HMGB-1:预测严重创伤大出血需大量输血方案启动的关键指标

【字体: 时间:2025年02月08日 来源:Scientific Reports 3.8

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  在严重创伤救治中,大出血是导致患者死亡的关键因素,早期启动大量输血方案(MTP)对患者生存至关重要。研究人员开展了以评估入院 HMGB-1 水平预测急诊 MTP 激活价值为主题的研究。结果显示,需 MTP 激活患者的 HMGB-1 水平更高,其可有效预测 MTP 激活。这为临床救治提供了重要参考。

  在医疗领域,严重创伤一直是威胁生命健康的重大难题,尤其在 1 - 44 岁人群中,它是导致死亡的首要原因。尽管预防、复苏和手术治疗技术不断进步,但仍有大约 50% 的创伤患者因大出血离世,且至少 10% 的死亡本可避免。在严重创伤发生后,患者体内会迅速出现一系列复杂的生理变化,其中大出血是最为致命的问题之一。而及时启动大量输血方案(Massive Transfusion Protocol,MTP)对于挽救患者生命至关重要。然而在临床实际操作中,早期精准判断哪些患者需要启动 MTP 却并非易事。以往虽有一些预测模型,如创伤相关严重出血(Trauma Associated Severe Hemorrhage,TASH)、血液消耗评估(Assessment of blood consumption,ABC)等,但这些模型基于传统大量输血定义,存在幸存者偏差,无法准确反映急性出血患者的真实情况。在此背景下,探寻更可靠的预测指标迫在眉睫。
来自捷克奥斯特拉瓦大学医院(University Hospital Ostrava)和奥斯特拉瓦大学医学院(Faculty of Medicine, University of Ostrava)等机构的研究人员,开展了一项极具意义的研究。他们聚焦于高迁移率族蛋白 B1(High - mobility group box protein 1,HMGB-1)这一关键靶点,深入探究其在预测严重创伤患者是否需要启动 MTP 方面的价值。研究结果令人瞩目,该研究表明,入院时 HMGB-1 水平能够为急诊严重创伤患者 MTP 的启动提供决策支持,HMGB-1 是预测大出血的可靠生物标志物,并且与出血性休克复苏最初 6 小时内所输注的血液制品及纤维蛋白原的用量密切相关。这一研究成果发表在《Scientific Reports》杂志上,为临床医生在严重创伤患者的救治过程中提供了全新的思路和重要的参考依据。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先,他们对之前前瞻性研究的数据进行回顾性分析,样本来自 2019 年 7 月 11 日至 2022 年 4 月 23 日期间,奥斯特拉瓦大学医院一级创伤中心急诊科收治的 104 例严重创伤(损伤严重程度评分1(Injury Severity Score,ISS)>16)成年患者。在患者入院后 10 分钟内采集血液样本,通过酶联免疫吸附测定(Enzyme–linked immunosorbent assay,ELISA)技术测定 HMGB-1 水平。同时,记录患者的基线人口统计学数据、生命体征、损伤机制等信息,计算 TASH 评分,并根据患者临床情况、实验室结果及估计失血量来判断是否启动 MTP。

研究结果主要包括以下几方面:

  • HMGB-1 水平与 MTP 激活的关系:在 31 例因严重创伤出血而启动 MTP 的患者中,其入院时 HMGB-1 的中位水平显著高于未启动 MTP 的患者(84.3 μg/L [34.2–145.9] vs. 21.1 μg/L [15.7–30.4];p<0.001)。HMGB-1 水平预测 MTP 激活的受试者工作特征曲线下面积(Area Under Curve,AUC)为 0.84,最佳截断值为 30.55 μg/L,具有 80.6% 的敏感性和 75.3% 的特异性。
  • HMGB-1 水平与大量输血需求的关系:研究发现,与不需要大量输血的患者相比,在 4 小时内输注 5 个或更多单位红细胞(定义为 MT1),以及在 2 小时内输注超过 4 个单位任何血液制品(定义为 MT2)的患者,其 HMGB-1 水平显著更高(MT1 组:83.9 [29.7 - 148.2] vs. 21.6 [15.9 - 35.6];p<0.001;MT2 组:56.7 [29.3–130.9] vs. 20.4 [15.6–27.8];p<0.001)。HMGB-1 对预测 MT1 和 MT2 的 AUC 分别为 0.78 和 0.79 。
  • HMGB-1 水平与血液制品使用量的相关性:HMGB-1 水平与入院后前 6 小时内输注的红细胞单位数(rs[95% CI] 0.46 [0.28–0.61];p<0.001)、新鲜冰冻血浆单位数(0.46 [0.27–0.61];p<0.001)、血小板数(0.48 [0.30 - 0.62];p<0.001)以及纤维蛋白原(0.48 [0.32 - 0.62];p<0.001)均呈显著正相关。
  • HMGB-1 水平与其他指标的关系:存在严重组织低灌注(碱缺失 > 6 mmol/L)和创伤性凝血病(国际标准化比值(International Normalized Ratio,INR)>1.2 和 1.5)的患者,其 HMGB-1 水平也显著更高。此外,研究还发现入院时 HMGB-1 水平与 TASH 评分无显著相关性,部分 TASH 评分低但需 MTP 激活的患者,其 HMGB-1 水平可较高。

在研究结论和讨论部分,该研究明确了入院 HMGB-1 水平对严重创伤患者急诊 MTP 启动的重要预测价值。其可能的机制在于,HMGB-1 水平与损伤程度相关,可间接反映大出血风险,同时它的释放还与早期创伤性凝血病的发生有关,进而导致出血难以控制。尽管 ELISA 检测 HMGB-1 水平耗时较长,限制了其在急诊的应用,但未来新型快速检测方法有望解决这一问题。不过,该研究也存在一定局限性,如研究为回顾性研究,不同地区 MTP 存在差异,结果可能无法广泛适用;MTP 启动决策存在一定主观性;研究对象多为钝性创伤患者,对穿透性创伤患者的适用性有待验证等。但总体而言,这项研究为严重创伤患者的临床救治开辟了新方向,为后续进一步研究奠定了坚实基础,有助于提高严重创伤患者的救治成功率,降低死亡率,在生命科学和健康医学领域具有重要的意义。

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