首次人体探索性试验评估人工蛋白（丝素-弹性蛋白）促进半月板损伤修复的安全性、可行性与疗效

推荐语：针对半月板无血管区撕裂修复失败率高的问题，研究人员开展了一项探索性临床试验，评估人工蛋白丝素-弹性蛋白（SE）作为辅助治疗的安全性和疗效。结果显示SE应用无严重不良反应，3个月后关节镜评估显示6/8患者完全愈合，临床评分显著改善（P<0.05），为无血管区半月板修复提供了新策略。

　　

半月板撕裂是骨科常见损伤，尤其无血管区（white-white zone）撕裂因缺乏血供，修复失败率高达50%，易导致膝关节骨关节炎（KOA）。传统缝合技术虽不断改进，但如桶柄状撕裂（bucket-handle tear）等复杂类型仍面临挑战。如何通过生物材料增强修复效果，成为临床亟待解决的问题。

日本广岛大学联合Kagawa大学的研究团队在《Scientific Reports》发表了一项开创性研究，首次将人工蛋白丝素-弹性蛋白（silk-elastin, SE，型号P47K-WAS-MR）应用于人体半月板修复。该蛋白由12个重复序列组成，含弹性蛋白样基序和丝素样基序，此前动物实验证实其可促进软骨样组织再生。研究通过单中心、单臂I/II期试验，对8例无血管区半月板撕裂患者进行关节镜下缝合联合SE凝胶（2 mL）局部注射，3个月后通过MRI和二次关节镜评估疗效。

关键技术包括：1）关节镜下SE凝胶精准注射；2）3.0T MRI Crues分级评估修复；3）采用针式关节镜（Needle Arthroscope）和传统关节镜双盲评估愈合状态；4）标准化临床评分（Lysholm、VAS、KOOS）。

结果部分
参与者：9例患者中1例因红-红区（red-red zone）血管丰富被排除，最终8例完成治疗，包括外侧/内侧撕裂、盘状半月板（DLM）和桶柄状撕裂。

主要结局
可行性：所有患者成功完成关节镜下SE应用，无技术并发症。
安全性：42例不良事件均为手术相关（如关节痛87.5%，CRP升高62.5%），无SE直接导致的严重事件。

次要结局
疗效：Lysholm评分（66.4→82.6，P<0.05）和VAS（38.0→5.9，P<0.05）显著改善；KOOS症状和疼痛亚量表提升明显。
影像评估：MRI显示1例1级、3例2级、4例3级（未愈合），而关节镜评估6例完全愈合、2例不完全愈合，提示MRI可能低估实际愈合率。典型案例如17岁摔跤运动员（病例#4）盘状半月板修复后功能完全恢复，但关节镜仍见不完全愈合；21岁柔道运动员（病例#8）桶柄状撕裂实现完全愈合。

讨论与结论
该研究首次证实SE在人体关节内应用的安全性，其促修复机制可能通过提供生物支架促进细胞迁移。值得注意的是，关节镜评估的愈合率（75%）显著高于MRI（50%），凸显直接观察的必要性。SE作为“即用型”产品，无需采血或细胞处理，规避了PRP（富血小板血浆）和干细胞疗法的监管瓶颈。

局限性包括缺乏组织学证据和长期随访数据。但研究为无血管区半月板修复提供了新思路，尤其对高失败率的桶柄状撕裂（本组2例均成功）具有临床转化潜力。未来需探索SE在机械负荷下的长期耐久性，以及其对延缓KOA进展的作用。这一成果标志着生物材料在运动医学领域的重大突破。