综述：树突状细胞在癌症中的成熟

这篇综述深入探讨了树突状细胞（DCs）在肿瘤微环境中的成熟机制及其免疫调控作用。文章系统阐述了DCs通过抗原呈递（APC）功能在抗肿瘤免疫中的核心地位，并揭示了癌症如何劫持DC成熟通路逃避免疫监视。作者结合单细胞技术（scRNA-seq）的最新进展，提出了靶向DC状态的免疫治疗新策略，为开发DC-centric疗法提供了理论依据。

　　

树突状细胞：免疫哨兵的成熟之谜

作为专职抗原呈递细胞（APCs），树突状细胞（DCs）在全身组织中含量稀少却功能强大。这些免疫哨兵通过持续监测微环境、迁移至次级淋巴器官，并通过MHC分子呈递抗原肽段，成为连接先天与适应性免疫的桥梁。

成熟：功能多样化的关键开关

DC的多阶段成熟过程受炎症信号（如TNF-α、IL-6）严格调控。最新单细胞转录组（scRNA-seq¹）研究揭示了非炎症条件下（如稳态和肿瘤）的成熟特征：上调CD80/86、CCR7等共刺激分子，同时下调抗原捕获能力。值得注意的是，肿瘤微环境会诱导DC表达PD-L1₂，导致T细胞耗竭。

癌症对DC成熟的劫持策略

肿瘤通过多种机制干扰DC成熟：

1. 分泌VEGF、IL-10等抑制性细胞因子
2. 诱导IDO³酶表达促进色氨酸代谢
3. 重塑胆固醇代谢通路影响抗原交叉呈递
   这些改变导致DC呈现"半成熟"状态，既不能有效激活CD8⁺ T细胞，又促进调节性T细胞（Treg）扩增。

治疗机遇：重塑DC功能

基于DC的免疫疗法呈现三大方向：

• 体外成熟DC疫苗：加载肿瘤抗原后回输
• 靶向Clec9a⁴受体：增强抗原摄取
• 联合检查点抑制剂：阻断PD-1/PD-L1轴
  最新临床前研究显示，靶向XCR1⁺ cDC1亚群可显著提升免疫治疗效果。

未来展望

解析DC成熟调控网络将推动"下一代DC疗法"发展，包括基因编辑改造DC、纳米载体靶向递送等创新策略。随着空间转录组等技术的应用，DC在三级淋巴结构（TLS）中的时空动态将成为研究热点。