揭示硬膜外窦巨噬细胞：中枢神经系统免疫的独特 “守护者”

为解决脑膜腔巨噬细胞在体内缺乏特异性靶向工具，以及硬膜外窦巨噬细胞细胞和功能异质性未完全明晰的问题，研究人员开展对硬膜外窦巨噬细胞的研究。通过多种技术，发现其在起源等方面独特，且在自身免疫性神经炎症时有特殊作用，有助于了解大脑先天免疫系统。

　　硬脑膜（dura mater）是保护大脑和脊髓的脑膜最外层。硬脑膜巨噬细胞有助于中枢神经系统（CNS）的内稳态和免疫反应，但位于窦状区域之外的巨噬细胞仍未被充分了解。利用单细胞转录组学、细胞命运图谱和共聚焦成像技术，阿曼等人对小鼠硬脑膜中的硬膜外窦巨噬细胞进行了特征描述。在稳态期间，硬膜外窦硬脑膜巨噬细胞不断被单核细胞替代，并进行克隆扩增。在实验性自身免疫性脑脊髓炎期间，硬膜外窦硬脑膜巨噬细胞的更新加快，并负责清除濒死的中性粒细胞。这些发现表明，硬膜外窦硬脑膜巨噬细胞是中枢神经系统相关巨噬细胞的一个独特亚群，其功能受自身免疫性神经炎症的影响。虽然中枢神经系统（CNS）脑膜腔中的巨噬细胞在稳态下已被全面描述，但由于体内缺乏特异性靶向工具，研究它们对生理和病理过程的贡献受到了阻碍。最近的研究结果表明，硬脑膜窦及其相邻的淋巴管起着神经免疫界面的作用。然而，这个免疫中心之外的硬膜外窦硬脑膜巨噬细胞的细胞和功能异质性尚未完全明晰。因此，研究人员使用单细胞转录组学、细胞命运图谱、共聚焦成像、克隆分析和转基因小鼠品系对这些细胞进行了全面的特征描述。硬膜外窦硬脑膜巨噬细胞在起源、扩增动力学和转录谱方面与软脑膜和中枢神经系统实质巨噬细胞不同。在自身免疫性神经炎症期间，硬膜外窦硬脑膜巨噬细胞对凋亡粒细胞进行吞噬清除。研究结果突出了此前未被重视的髓系细胞多样性，并为大脑的先天免疫系统提供了新的见解。