DNA 损伤细胞吞噬后，抗原呈递细胞激活：STING 信号通路的关键作用及癌症免疫治疗新希望

为探究抗原呈递细胞（APCs）吞噬感染或 DNA 损伤细胞而非正常凋亡细胞后被激活的原因，研究人员开展相关研究。结果发现 DNA 损伤细胞经 cGAS-STING 通路产生免疫原性物质，吞噬后触发 APCs 的 cGAS-STING 信号，这为癌症免疫治疗提供新思路。

　　抗原呈递细胞（APCs）在吞噬受感染或 DNA 损伤的细胞后容易被激活，然而吞噬正常凋亡细胞时却不会，其中原因尚不明确。研究表明，DNA 损伤事件发生后，胞质双链 DNA（dsDNA）会触发细胞内在的 STING 信号传导，并产生关键的免疫原性蛋白，如 CCL5。这些蛋白使得细胞在被吞噬时能够激活抗原呈递细胞。这一过程还涉及产生免疫原性的 STING 诱导内体囊泡（SIEVEs），这种囊泡包含与胞质 DNA 相关的关键自噬相关蛋白。在吞噬过程中，被吞噬的具有免疫原性的反式激活 DNA 囊泡会触发外在的 cGAS-STING 信号传导，从而刺激抗原呈递细胞。这些结果有助于解释为什么抗原呈递细胞主要被 DNA 损伤或受感染的细胞激活，而不是正常凋亡细胞，同时也表明在 cGAS-STING 缺陷的恶性肿瘤中重建 STING 信号传导或关键诱导基因，可能会显著增强癌症免疫治疗效果。