天冬酰胺可用性调控生发中心 B 细胞稳态：代谢与免疫的关键纽带

为探究生发中心（GC）B 细胞快速增殖的代谢过程，研究人员通过整合 GC B 细胞的代谢组学和转录组学分析展开研究。结果发现天冬酰胺（Asn）代谢上调且对 B 细胞功能至关重要，其代谢影响 GC 反应和体液免疫。该研究揭示了 Asn 代谢在 B 细胞功能和 GC 稳态中的关键作用。

　　生发中心（Germinal center，GC）B 细胞以近乎无与伦比的速度增殖，然而，为 GC B 细胞增殖提供能量的代谢途径却尚未完全明晰。通过对小鼠 GC B 细胞进行代谢分析，研究发现氨基酸天冬酰胺（Asn）表达上调。Asn 代谢对于调节 GC B 细胞代谢稳态以及 GC 功能（包括抗体亲和力成熟和体液免疫反应）至关重要。当环境中的 Asn 有限时，GC B 细胞会利用天冬酰胺合成酶（Asparagine synthetase，ASNS）来生成 Asn，而 ASNS 由整合应激反应传感器 GCN2 上调表达。B 细胞激活后，ASNS 通过 GCN2 上调表达。在低 Asn 条件下，B 细胞中 Asns_基因的条件性缺失会损害细胞的存活和增殖。用天冬酰胺酶去除环境中的 Asn 或通过饮食限制 Asn 摄入，会破坏 GC 反应，损害亲和力成熟过程以及机体对流感感染的体液免疫反应。此外，细胞对 Asn 缺失的代谢适应需要 ASNS 参与，氧化磷酸化、线粒体稳态以及核苷酸合成对 Asn 缺乏尤为敏感。这些研究结果表明，Asn 代谢是 B 细胞功能和 GC 稳态的关键调节因素。