HIV-1 与 SARS-CoV-2 蛋白干扰 STING 激活 NF-κB 信号通路机制及潜在抗病毒策略

为探究病毒如何干扰细胞抗病毒免疫，研究人员开展了关于 HIV-1 的 Vpu 和 SARS-CoV-2 的 ORF3a 蛋白对 STING 介导的 NF-κB 信号通路影响的研究。结果发现这两种蛋白可阻断 STING 激活 NF-κB，促进病毒复制，为抗病毒策略提供新方向。

　　当细胞内的 DNA 激活干扰素基因刺激蛋白（STING）通路时，会引发转录因子干扰素调节因子 3（IRF3）和核因子 κB（NF-κB）的激活。许多病毒会产生抑制 IRF3 依赖的抗病毒反应的蛋白，而有些病毒产生的蛋白能抑制 STING 诱导的 NF-κB 激活，却不影响 IRF3 激活。研究发现，由 STING 激活、依赖 NF-κB 且不依赖 IRF3 的先天免疫，能够抑制 1 型单纯疱疹病毒（HSV-1 ）、柯萨奇病毒 A16（CV-A16 ）和逆转录病毒 HIV-1 的复制。HIV-1 的非结构蛋白 Vpu 会与 STING 结合，阻止它与 NF-κB 通路中上游激酶 NF-κB 亚基 β 抑制蛋白（IKK_β）相互作用，从而阻断 NF-κB 信号传导。不同 HIV-1 和猴免疫缺陷病毒株的 Vpu 蛋白都有这种功能，且与它干扰其他宿主抗病毒通路的作用不同。此外，新冠病毒（SARS-CoV-2 ）的 ORF3a 蛋白也能通过与 STING 相互作用，阻断 STING 诱导的 NF-κB 活性（但不影响 IRF3）来促进病毒复制。这些研究结果表明，多种病毒蛋白通过趋同进化，选择性抑制 STING 激活下游 NF-κB 介导的先天免疫，这意味着针对该通路可能是一种有前景的抗病毒策略。