解析高亲和力免疫球蛋白 E 受体结构，为抗过敏疗法开辟新路径

为解决过敏治疗中抗体疗法有限的问题，Zhang 等人开展了关于高亲和力免疫球蛋白 E（IgE）受体（FcεRI）结构的研究。通过冷冻电镜（cryo - EM）技术，发现受体结合 IgE - Fc 后的物种差异及小鼠受体结合后无构象变化，这有助于开发更好的 IgE 介导过敏反应抑制剂。

　　免疫球蛋白 E（IgE）与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的高亲和力受体 FcεRI 结合，会引发过敏反应。高亲和力免疫球蛋白 E（IgE）受体（FcεRI）在过敏原特异性 IgE 的作用下，驱动 Ⅰ 型超敏反应。FcεRI 是一个多聚体复合物，通常由一个 α 亚基、一个 β 亚基和两个通过二硫键连接的 γ 亚基组成。α 亚基与 IgE 的可结晶片段（Fcε）结合，而 β 和 γ 亚基则通过它们细胞内的免疫受体酪氨酸激活基序（ITAMs）介导信号传导。研究人员报道了 FcεRI 的空载状态以及与 Fcε 结合状态的冷冻电镜（cryo - EM）结构。在跨膜结构域（TMD），α 和 γ 亚基相互作用，通过广泛的疏水和极性相互作用形成紧密堆积、具有假三重对称性的三螺旋束（αγ₂束）。αγ₂束进一步与 β 亚基组装，完成跨膜结构域，多个 ITAMs 可能从这里延伸到细胞质中，进行下游信号传导。空载的小鼠 FcεRI 与结合 Fcε 的致敏形式基本形成相同的结构，这表明 Fcε 与 FcεRI 的结合不会改变受体的整体构象。此外，小鼠 FcεRIα 和 FcεRIβ 细胞外结构域（ECDs）之间的近膜相互作用在人类对应物中未被观察到，这意味着受体稳定性和激活可能存在物种特异性差异。这些研究结果为理解 Fc 受体组装的一般结构原则、Ⅰ 型超敏反应的信号传导机制以及设计有效的抗过敏疗法提供了框架。