ChREBP 调控 Them1：连接慢性应激下产热与代谢，为肥胖治疗点亮新希望

为探究环境及代谢刺激下产热脂肪组织的调控机制，研究人员开展关于 Thioesterase superfamily member 1（Them1）的研究。结果显示，ChREBP 可诱导 Them1 表达抑制产热，敲除 Them1 的小鼠抗肥胖。这为肥胖相关代谢疾病治疗提供新方向。

　　棕色脂肪组织（BAT）和可诱导米色脂肪组织（BeAT）的激活由环境或代谢刺激引发，比如寒冷的环境温度和营养应激。硫酯酶超家族成员 1（Them1）是一种在 BAT 中富集的长链脂肪酰基辅酶 A 硫酯酶，它会抑制急性冷诱导的产热。研究表明，在慢性冷暴露或营养过剩激活综合应激反应（ISR）时，碳水化合物反应元件结合蛋白（ChREBP）会诱导 BAT 和 BeAT 中 Them1 的表达。在这两种情况下，Them1 都会抑制能量消耗。因此，BAT 和 BeAT 中缺乏 Them1 的小鼠对高脂饮食诱导的肥胖和葡萄糖不耐受具有抗性。在慢性冷暴露或 ISR 激活期间，Them1 会在细胞核中积累，在那里它与 ChREBP 相互作用，并降低其靶基因的表达，这些靶基因包括编码介导糖酵解和从头脂肪生成的酶的基因。这些发现表明，在应对慢性冷诱导或营养诱导的应激时，ChREBP 对 Them1 的诱导会限制产热，同时通过其在细胞质和细胞核中的不同活动，协调减少葡萄糖利用和脂质生物合成。靶向抑制 Them1 可能是一种潜在的治疗方法，可增加 BAT 和 BeAT 的活性，在肥胖相关代谢疾病的管理中增强能量消耗。