发现重症哮喘痰液中 c-kit+IL-17A+ILC2s 细胞群，揭示 ILC2 向 ILC3 转分化新机制

为明确重症哮喘不同亚型的发病驱动因素，研究人员对重症哮喘患者痰液样本进行表型分析。发现重症混合粒细胞性哮喘患者气道中有 “中间 ILC2” 表型细胞，或可作为控制中性粒细胞气道炎症的潜在治疗靶点。

　　在泼尼松依赖的重症哮喘中，痰液中未得到控制的嗜酸性粒细胞增多与 2 型天然淋巴细胞（ILC2s）数量增加有关。这些细胞是白细胞介素 - 5（IL-5）和 IL-13 相对类固醇不敏感的来源，被认为是哮喘病理的关键驱动因素。对于易反复感染加重的、伴有中性粒细胞或混合粒细胞（嗜酸性粒细胞和中性粒细胞）气道炎症的重症哮喘，其中 ILC 亚群的丰度尚不清楚。通过流式细胞术，研究发现重症哮喘伴强烈气道中性粒细胞增多时，痰液 ILC3s 增加；而在混合粒细胞炎症的重症哮喘中，痰液 ILC2s 和 ILC3s 均升高。无偏聚类分析确定了一种 “中间 ILC2” 细胞群，其显示出 ILC2s（前列腺素 D₂受体 2；CRTH2、IL-5 和 IL-13）和 ILC3s（c-kit 和 IL-17A）的标志物，在伴有混合粒细胞气道炎症的重症哮喘中最为丰富。中间 ILC2s 与气道中性粒细胞增多相关，且与痰液上清液中 IL-1β 和 IL-18 含量增加有关。在体外将分选纯化的经典 ILC2s 与 IL-1β 和 IL-18 共培养，可上调 c-kit 和 IL-17A，以及与 2 型和 17 型炎症通路相关的基因表达谱。总之，研究在重症混合粒细胞性哮喘患者的气道中鉴定出了一种中间 ILC2 表型，这代表了控制中性粒细胞气道炎症的一个候选治疗靶点。