Pin1 催化的磷酸化后构象调控：细胞信号传导与药物研发的关键节点

为解决细胞内顺式和反式构象事件检测与靶向工具缺失的问题，研究人员开展了 Pin1 信号在健康与疾病中作用的研究。结果发现顺反构象功能不同，Pin1 异常可致病，该研究为相关疾病治疗提供新方向。

　　蛋白质磷酸化是调节细胞信号通路最常见的机制之一，许多激酶和磷酸酶已被证实是药物作用靶点。磷酸化后，蛋白质的功能可由独特的异构酶 Pin1 通过顺反异构化进一步调控。如今，Pin1 众多的蛋白质靶点和重要作用已得到阐明。然而，目前尚无检测或靶向细胞内顺式和反式构象事件的工具。Pin1 抑制剂以及立体特异性和磷酸化特异性抗体的开发表明，顺式和反式构象具有不同且往往相反的细胞功能。Pin1 调节异常导致的构象变化异常可引发疾病，但在与年龄相关的疾病（包括癌症和神经退行性疾病）中，这一异常可成为有效的治疗靶点。在此，我们回顾了对 Pin1 信号在健康和疾病中作用的研究进展，并强调构象调控是疾病发展和治疗中一个独特的信号转导检查点。