靶向阿片受体的偏向性配体：解锁疼痛治疗新密码

为应对全球阿片类药物危机，研究人员开展了靶向 μ- 和 κ- 阿片受体（μ-OR、κ-OR）的偏向性配体研究。发现这类配体或能开发新疗法、避免现有阿片类药物副作用，但治疗益处的机制存疑。该研究为阿片类药物研发开辟新方向。

　　阿片类药物危机是全球重大公共卫生问题，促使人们寻找更安全有效的阿片类药物。近年来，能引发选择性功能反应的偏向性阿片配体（biased opioid ligands）的发现，为开发无现有阿片类药物副作用的新疗法提供了途径。然而，偏向性激动作用（biased agonism）或部分激动作用（partial agonism ，即低效能）等药理特性能否带来治疗益处仍存疑。本文总结了靶向 μ- 阿片受体（μ-opioid receptor，μ-OR）和 κ- 阿片受体（κ-opioid receptor，κ-OR）的偏向性阿片配体的研究现状，重点介绍了部分配体在临床前和临床试验中的进展。还讨论了基于 μ-OR 结构发现偏向性配体的实例，这种方法或能革新阿片受体及其他受体的药物研发。最后，简要探讨了该重要研究领域的注意事项和未来方向。