新型骨疗法：含BMP6的自体血凝块联合合成陶瓷促进兔节段性骨缺损再生

本研究创新性地开发了Osteogrow-C（rhBMP6/自体血凝块/合成陶瓷）骨诱导装置，在兔尺骨15mm节段性缺损模型中展现出卓越疗效。相比rhBMP2/胶原海绵（Infuse）和单纯rhBMP6/血凝块，含TCP陶瓷的Osteogrow-C实现最快缺损桥接（4周即见骨痂形成），17周时显微CT显示TCP组骨体积较对照组增加3倍（P<0.01），且双相钙磷陶瓷（BCP）组残留陶瓷量显著高于TCP组（P<0.05）。该研究为临床大段骨缺损治疗提供了安全有效的解决方案。

　　在骨科临床实践中，长骨节段性缺损因其超过骨直径1.5倍的缺损特征，成为最具挑战性的病症之一。传统自体骨移植存在供区并发症等问题，而现有唯一获批的BMP2/胶原海绵（Infuse）适应症有限。研究团队开发的Osteogrow-C创新性地将rhBMP6与自体血凝块（ABC）及钙磷陶瓷结合，通过独特的"生物载体+生长因子+力学支撑"三重机制推动骨再生。

材料特性方面，SEM显示TCP与BCP（40%TCP/60%HA）陶瓷粒径为1000-1700μm，平均孔隙达168μm（TCP）和148μm（BCP）。FTIR与XRD证实BCP样品同时存在PO₄^3-和OH-特征峰，符合Ca₅(PO₄)₃(OH)与Ca₃(PO₄)₂的晶体结构。

在24只新西兰兔建立的15mm尺骨缺损模型中，实验组分为7组：单纯ABC、ABC/TCP、ABC/BCP、rhBMP2/胶原海绵、rhBMP6/ABC及两个Osteogrow-C配方（含TCP或BCP）。Cook放射学评分显示，术后4周时Osteogrow-C/TCP组即达3.8分（显著高于rhBMP6/ABC组的2.17分，P<0.05），8周时实现皮质重建（5.27分），17周微CT显示完全桥接（5.87分）。值得注意的是，TCP陶瓷的降解速度显著快于BCP，残留体积减少42%（P<0.01），这与BMP6促进破骨细胞活性的机制相关。

组织学分析揭示，Osteogrow-C组新生骨小梁厚度达0.12±0.03mm，骨髓腔中可见造血细胞与脂肪细胞共存。Goldner染色显示新生骨呈典型绿色矿化基质，Von Kossa染色证实黑色钙化沉积均匀分布。相比之下，无BMP的ABC/TCP组仅见零星骨岛形成，缺损中心区域仍为纤维组织填充。

该研究的突破性发现在于：①TCP陶瓷较BCP更适于节段性缺损，因其更快降解（17周残留量<15%）和更早力学转换；②BMP6显著加速陶瓷吸收，可能与RANKL/OPG通路激活相关；③血凝块载体提供天然纤维蛋白网络，使rhBMP6缓释维持21天以上。这些发现为临床转化提供了明确方向：选择TCP基Osteogrow-C进行大动物（如羊胫骨）模型验证，最终实现从"实验室到病床"的跨越。

研究同时揭示了三个关键机制：陶瓷孔隙率（>150μm）促进血管长入、BMP6抵抗noggin抑制的独特优势、以及血凝块抗炎微环境对骨再生的正向调控。这些发现不仅推动骨再生领域发展，更为其他组织工程产品开发提供了范式参考。