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老年抑郁症（LLD）与痴呆风险增加相关，但其关联机制不明。研究人员对比 LLD 患者和对照组的 12 种血浆炎症标志物水平，并探究其对痴呆的预测作用。结果发现 LLD 患者部分标志物水平更高，但无标志物能预测痴呆转化，治疗反应与痴呆风险有关，该研究为相关领域提供新视角。
在人口老龄化加剧的当下，老年群体的心理健康问题愈发凸显，老年抑郁症（Late-life depression，LLD）便是其中极为棘手的一种。LLD 不仅严重影响老年人的生活质量，还与痴呆的发生存在紧密联系。然而，二者之间的内在关联机制却如同迷雾，让科研人员和临床医生们困惑不已。大量研究表明，炎症反应在神经系统疾病中扮演着重要角色，血浆炎症标志物可能是解开 LLD 与痴呆关联谜题的关键钥匙。但目前对于 LLD 患者血浆炎症标志物的研究尚不完善，它们在 LLD 向痴呆转化过程中究竟发挥着怎样的作用，仍是亟待探索的未知领域。为了攻克这一难题，来自英国伦敦国王学院、挪威多家医院及研究机构等的研究人员携手开展了一项极具意义的研究 。
研究人员采用了前瞻性队列研究的方法，精心挑选了两个队列。其中，PRODE（PROgnosis of Depression in the Elderly）队列纳入了 152 名 60 岁及以上的抑郁患者，这些患者均符合 ICD-10 抑郁症诊断标准，且入组时未被诊断为痴呆 。COGNORM（Cognitively Healthy Control Group-study）队列则选取了 172 名认知健康的非抑郁老年人。研究人员详细收集了参与者的临床和神经心理学数据，检测了 12 种血浆炎症标志物，包括白细胞介素（IL）-1β、IL-1 受体拮抗剂（IL-1ra）、IL-6 等。通过多种统计分析方法，如多重线性回归、Cox 比例风险回归等，深入探究血浆炎症标志物与 LLD 以及痴呆之间的关系 。
研究结果
- 样本特征：PRODE 队列的参与者平均年龄更大、女性占比更高、受教育年限更少。在纵向分析中，PRODE 队列 139 名患者里，36 名（25.9%）进展为痴呆，中位发病时间为 38.26 个月 。
- 血浆炎症标志物差异：对比 LLD 患者和对照组，发现 CCL-2、CCL-4、IFN-γ、IL-17a 和 IL-1ra 等标志物在 LLD 患者中显著升高。不过，敏感性分析提示 IFN-γ 的结果需谨慎解读 。
- 预测痴呆的因素：令人意外的是，12 种炎症标志物均无法预测 LLD 向痴呆的转化。而治疗后 MADRS 评分改善与痴呆风险降低有关，治疗反应良好也能显著降低痴呆风险 。
研究结论和讨论
该研究首次针对 LLD 患者的 CCL-2 和 CCL-4 水平进行研究，发现它们可能在情感障碍和神经退行性变中起关键作用 。IL-33 在 LLD 患者血浆中水平升高，可能与老年人血脑屏障通透性增加有关 。虽然炎症常被认为是情感症状与神经退行性变之间的潜在机制，但本研究中炎症标志物却无法预测痴呆进展，这可能与样本量、研究设计等因素有关 。此外，研究还发现治疗反应与痴呆风险相关，这意味着及时有效的治疗对 LLD 患者至关重要，同时也提醒临床医生要密切关注治疗效果不佳的患者 。
这项研究成果发表在《Molecular Psychiatry》上，为理解 LLD 与痴呆的关系提供了新的方向。不过，研究也存在一定局限性，如队列并非匹配样本、未探究抑郁症状随时间的变化轨迹、仅检测血浆细胞因子等 。未来的研究可针对这些不足进一步深入探索，有望为老年抑郁症和痴呆的防治开辟新的道路 。
