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孕期高血压疾病（HDP）遗传风险与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）相关，生活方式和代谢综合征（MetS）对其影响尚不明确。研究人员评估这些因素与 ASCVD 的长期关联，发现健康生活方式和理想 MetS 状态可降低 ASCVD 风险，该研究对预防女性心血管疾病意义重大。
在女性健康领域，孕期高血压疾病（Hypertensive disorders of pregnancy，HDP）一直是备受关注的问题。HDP 不仅严重威胁母婴健康，还与母亲日后患动脉粥样硬化性心血管疾病（Atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）的风险增加密切相关。过往研究虽已证实这一关联，但其中的具体机制却如同迷雾，尚未完全明晰。而且，对于遗传因素、生活方式以及代谢综合征（Metabolic syndrome，MetS）在这一过程中究竟起着怎样的作用，也缺乏深入的探究。这就好比在一条通往女性健康的道路上，存在着许多未知的岔路口，阻碍着我们为女性提供精准有效的健康管理策略。为了拨开这些迷雾，来自美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和韩国首尔国立大学医学院等机构的研究人员展开了一项极具意义的研究，相关成果发表在《Nature Communications》上。
研究人员主要运用了队列研究、基因分型以及统计分析等技术方法。他们从英国生物银行（UK Biobank，UKBB）选取了 164,500 名欧洲裔已生育女性，还从宾夕法尼亚医学数据库（Penn Medicine Biobank，PMBB）纳入了 2001 名已生育女性作为研究对象。通过对这些样本进行基因分型，计算出 HDP 的多基因风险评分（Polygenic risk score，PRS），并利用统计分析评估 HDP - PRS、生活方式、MetS 状态与 ASCVD 之间的关联。
研究结果如下：
- Population characteristics：研究人员在 UKBB 中筛选出 164,500 名欧洲裔已生育女性，其平均年龄 57.2 岁；在 PMBB 队列中纳入 2001 名已生育女性，平均年龄 32.7 岁。且 HDP 遗传风险较高的女性，BMI、血压更高，吸烟和用药比例也更高。
- Association of the PRS with HDP and validation in the PMBB cohort：在 UKBB 中，HDP - PRS 与 HDP 显著相关，PRS 每增加 1 个标准差，患 HDP 的风险比（odds ratio，OR）为 1.23。在 PMBB 队列中也得到了类似的验证结果，不同种族中 HDP - PRS 均与 HDP 显著相关。
- Association of HDP - PRS with incident ASCVD and its subtypes：在 UKBB 队列的随访中，7598 名女性被诊断为 ASCVD。HDP - PRS 与 ASCVD 发病显著相关，PRS 每增加 1 个标准差，风险比（hazard ratio，HR）为 1.09。而且 HDP - PRS 与多种 ASCVD 亚型，如冠状动脉疾病、心肌梗死等也存在显著关联。
- Association of lifestyle and MetS status with incident ASCVD：经全面调整分析，不良生活方式和较差的 MetS 状态均与 ASCVD 发病风险增加有关。不良生活方式组的 HR 为 1.71，较差 MetS 状态组的 HR 为 1.40。
- Joint associations of HDP - PRS, lifestyle, and MetS status with incident ASCVD：综合分析发现，HDP - PRS、MetS 成分和不良生活方式共同作用，会增加 ASCVD 发病风险。低 PRS 且生活方式良好的女性 ASCVD 发病风险最低，HR 为 0.36；低 PRS 且 MetS 状态理想的女性，HR 为 0.46。此外，无论女性是否有 HDP 病史、血糖和血压水平如何，保持良好生活方式都能降低 ASCVD 风险。在高遗传风险组（前 20%）和低遗传风险组（后 20%）中，代谢健康和良好生活方式相结合，分别可使 ASCVD 风险降低 64.6%（HR，0.354）和 65.4%（HR，0.346）。
- Replication analysis for incident hypertension in the PMBB cohort：由于 PMBB 队列中 ASCVD 病例较少，研究人员在该队列中对高血压发病进行了重复分析。结果显示，HDP - PRS 与高血压发病显著相关，HR 为 1.12。而且良好生活方式能显著降低高血压发病风险，在高遗传风险（前 20%）和低遗传风险（后 20%）人群中均有明显效果。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次大规模前瞻性地评估了生活方式和 MetS 对 HDP 高遗传风险女性预防 ASCVD 的重要性。研究证实 HDP - PRS 与 ASCVD 发病风险增加显著相关，但健康生活方式和理想 MetS 状态能有效降低这一风险，即便对于高遗传风险女性也是如此。这一发现强调了综合考虑遗传易感性和可改变风险因素的重要性，为制定有效的心血管疾病预防策略提供了新的依据。不过，该研究也存在一定局限性，如研究对象主要为欧洲裔和非裔美国人群，PMBB 队列样本量较小等。未来还需在更多种族人群中开展研究，以进一步验证研究结果，为全球女性心血管健康保驾护航。
