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为解决人类朊病毒病（PrDs）准确诊断的难题，研究人员开展了脑脊液 β - 突触核蛋白（β - syn）作为区分 PrDs 与其他疾病生物标志物的研究。结果显示，PrDs 患者脑脊液 β - syn 水平显著高于非 PrDs 患者，对区分 PrDs 与 AD、PD 有潜在价值。这对 PrDs 早期诊断意义重大。
在神秘的大脑世界里，隐藏着许多难以攻克的疾病难题，朊病毒病（PrDs）便是其中之一。PrDs 是一类致命且具有传染性的神经退行性疾病，如同潜伏在神经系统中的 “杀手”，其病原体是一种异常折叠和聚集的蛋白质（PrP
Sc），与宿主表面正常蛋白质（PrP
C）有着相同的氨基酸序列 。目前，PrDs 的准确诊断困难重重，它的临床表现常常与其他快速进展性痴呆症重叠，就像戴着面具一样，让人难以分辨。确诊往往依赖于脑死后尸检或活检，这对患者来说既不现实也不及时。过去几十年，虽然脑脊液中的一些蛋白质，如 14 - 3 - 3 蛋白、总 tau 蛋白和神经丝轻链蛋白（NfL）等，在 PrDs 诊断中显示出一定意义，但在区分 PrDs 与其他疾病方面仍存在争议且作用有限 。而新兴的实时震颤诱导转化试验（RT - QuIC），虽有良好的诊断性能，但因其操作复杂、设备特殊，无法在所有实验室普及，严重限制了临床应用。所以，寻找更有效的诊断生物标志物迫在眉睫。
为了解开这些难题，中国疾病预防控制中心国家传染病智能跟踪与预测重点实验室、国家卫生健康委医学病毒学和病毒性疾病重点实验室、中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所等机构的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Alzheimer's Research & Therapy》上，为 PrDs 的诊断带来了新的希望。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：从中国国家克雅氏病监测（CNS - CJD）项目中获取样本队列，收集了 223 例 PrDs 患者和 91 例非 PrDs 患者的脑脊液样本；运用微流控酶联免疫吸附试验（ELISA）技术，检测脑脊液中 β - syn 的水平；利用统计分析软件，如 GraphPad Prism 8.0 和 SPSS 25.0，进行数据处理和分析，包括 Mann - Whitney U 检验、Kruskal - Wallis H 检验、多元线性回归分析以及受试者操作特征（ROC）曲线分析等。
下面来看看具体的研究结果：
- 人口统计学和临床特征：不同类型 PrDs 患者的发病年龄、主要临床症状、脑脊液 14 - 3 - 3 阳性率、脑电图周期性尖波复合波（PSWC）以及临床病程等存在差异。非 PrDs 患者组中，阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、病毒性脑炎（VE）和自身免疫性脑炎（AE）患者的发病年龄、症状表现和相关检测指标与 PrDs 患者也有所不同。这部分结果为后续分析提供了基础数据，展示了不同疾病群体的特征差异 。
- 脑脊液 β - syn 水平：所有 PrDs 患者脑脊液 β - syn 水平（中位数 2074 pg/ml；四分位距 691 - 4332）显著高于非 PrDs 患者组（中位数 504 pg/ml；四分位距 126 - 374） 。不同类型 PrDs 患者中，T188K - gCJD 和 E200K - gCJD 患者的脑脊液 β - syn 水平较高，D178N - FFI 患者较低。非 PrDs 患者中，VE 和 AE 患者的 β - syn 水平高于 AD 和 PD 患者 。这表明脑脊液 β - syn 水平在不同疾病组间存在显著差异，可能与疾病类型相关 。
- 脑脊液 β - syn 值与临床因素的关联：在 sCJD 和 gCJD 患者中，单因素分析发现脑脊液 14 - 3 - 3 阳性、出现肌阵挛和缄默症的患者，脑脊液 β - syn 水平显著更高 。多因素分析进一步证实了脑脊液 14 - 3 - 3 和缄默症与 β - syn 水平的显著相关性 。但 β - syn 水平与其他测试因素，如性别、发病年龄、脑电图 PSWC、MRI 异常以及其他主要神经系统表现等，无明显关系 。这揭示了影响脑脊液 β - syn 水平的关键临床因素，有助于深入理解其在疾病中的作用机制 。
- 脑脊液 β - syn 的诊断性能评估：通过计算 ROC 曲线下面积（AUC）评估诊断准确性，结果显示在区分不同类型 PrDs 与总非 PrDs 病例、AD + PD 病例以及 VE + AE 病例时，脑脊液 β - syn 在某些 PrDs 类型中表现出较好的诊断性能 。在区分 AD + PD 时，所有类型 PrDs 的 AUC 值较高；在区分 VE + AE 时，AUC 值相对较低 。通过计算 Youden 指数确定潜在临界值，发现不同 PrDs 与 AD + PD、VE + AE 比较时，临界值和敏感性、特异性存在差异 。这表明脑脊液 β - syn 在区分 PrDs 与 AD、PD 方面具有一定潜力，但在区分与 VE、AE 时效果欠佳 。
综合研究结论和讨论部分，研究人员发现中国 PrDs 患者发病后脑脊液 β - syn 水平显著升高，且不同遗传类型的 PrDs 患者脑脊液 β - syn 升高程度不同 。脑脊液 β - syn 水平在不同类型 PrDs 中呈现不同反应模式，可能与 PrPSc结构和神经病理差异密切相关 。同时，脑脊液 β - syn 在区分 PrDs 与 AD、PD 方面表现出良好性能，但在区分与 VE、AE 时意义不大 。这一研究成果为 PrDs 的早期诊断提供了新的潜在生物标志物和诊断思路，至少为生前筛查疑似 PrDs 病例提供了一种可选方法 。然而，该研究也存在一些局限性，如 AD 和 PD 组样本量小、sCJD 病例缺乏神经病理学确认、PrPSc病理亚型对脑脊液 β - syn 反应性的影响未知等 。尽管如此，这项研究依然为未来 PrDs 的诊断研究指明了方向，后续需要更大样本量的研究来进一步验证脑脊液 β - syn 的临床应用可行性，有望为 PrDs 的早期诊断和治疗带来新的突破，让我们在攻克这类神经退行性疾病的道路上迈出重要一步。
