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为解决复发 / 难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者使用 CD19 靶向疗法时，因潜在 CD19 抗原丢失导致治疗顺序难以确定的问题，研究人员开展了 tafasitamab 用于 CD19 靶向嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）治疗前的真实世界研究。结果显示患者对后续 CAR-T 治疗有反应且停药后 CD19 可检测，为 R/R DLBCL 治疗提供参考。
弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤，严重威胁着患者的健康。对于复发或难治性（R/R）DLBCL 患者而言，治疗选择十分有限且充满挑战。在众多治疗靶点中，CD19 因其在 B 细胞表面的早期普遍表达以及与抗体结合后能有效内化的特性，成为了极具吸引力的治疗靶点 。针对 R/R DLBCL 患者，已经有多种靶向 CD19 的治疗手段，像 tafasitamab（一种抗 CD19 单克隆抗体）、loncastuximab tesirine（抗体 - 药物偶联物），还有 CD19 靶向嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法（如 axicabtagene ciloleucel、tisagenlecleucel 和 lisocabtagene maraleucel）。然而，当患者先后接受不同类型的 CD19 靶向药物治疗时，问题出现了。由于抗体结合可能导致的临时抗原表位掩盖，或者 CD19 下调、基因改变引发的抗原逃逸，肿瘤细胞表面的 CD19 抗原可用性可能会降低，进而影响后续治疗效果。目前，关于这些 CD19 靶向疗法的最佳使用顺序，临床医生们并没有达成一致意见。因为相关临床试验常常会把之前接触过 CD19 靶向药物的患者排除在外，而且真实世界中的研究数据也非常有限。在这样的背景下，美国的研究人员开展了一项研究，旨在探究 R/R DLBCL 患者在接受 tafasitamab 治疗后再接受 CAR-T 治疗的情况，研究成果发表在《Biomarker Research》杂志上。
研究人员采用了回顾性、多中心、医生提取病历的研究方法。研究样本来自美国接受 tafasitamab 治疗的 R/R DLBCL 成年患者。从 181 例接受 tafasitamab 治疗的患者中，筛选出 9 例在接受 CAR-T 治疗前使用过 tafasitamab 联合来那度胺治疗的患者作为研究对象。
研究结果：
- 患者基本信息与治疗情况：这 9 例患者中，大多数（78%）在二线接受 tafasitamab 治疗，随后在三线接受 CAR-T 治疗。tafasitamab 治疗的中位持续时间为 11.0（8.1 - 14.1）个月，所有患者均因疾病进展停用 tafasitamab。从开始使用 tafasitamab 到数据收集时，中位随访时间为 26.1（18.0 - 28.0）个月；从接受 CAR-T 治疗后，中位随访时间为 9.3（1.9 - 16.7）个月。
- tafasitamab 治疗反应：根据 2007 年 Cheson 和 2014 年 Lugano 标准评估，tafasitamab 治疗的完全缓解（CR）和部分缓解（PR）各有 4 例（44%），1 例（11%）病情稳定，总体缓解率（ORR）为 89%，达到最佳缓解的中位时间为 6.0（3.9 - 6.6）个月。
- CD19 检测结果：9 例患者中有 3 例在停用 tafasitamab 后进行了 CD19 检测，检测方法包括免疫组织化学和流式细胞术，结果均为阳性。从停用 tafasitamab 到首次 CD19 检测的中位时间为 7.0（6.0 - 9.0）天。
- CAR-T 治疗情况与反应：9 例患者中 7 例在停用 tafasitamab 和接受 CAR-T 治疗之间接受了桥接治疗。在接受 CAR-T 治疗的患者中，8 例（88.9%）接受了 axicabtagene ciloleucel，1 例（11.1%）接受了 tisagenlecleucel。根据 2007 年 Cheson 和 2014 年 Lugano 标准评估，4 例（44%）达到 CR，3 例（33%）达到 PR，1 例（11%）病情进展，1 例无反应数据，ORR 为 78%，达到最佳缓解的中位时间为 2.1（1.9 - 3.2）个月。
研究结论和讨论：在这项小型真实世界研究中，接受 tafasitamab 治疗的 R/R DLBCL 患者对后续的 CAR-T 治疗有反应，并且在少数有检测结果的患者中，停用 tafasitamab 后肿瘤 CD19 表达仍可检测到。这一结果表明，tafasitamab 治疗并没有完全掩盖 CD19 抗原，且之前接受 tafasitamab 治疗似乎不影响后续 CAR-T 治疗的效果。不过，研究也存在局限性，例如样本量较小，且对于对 CAR-T 治疗有反应的患者，其缓解持续时间因随访不足无法准确计算。尽管如此，该研究仍然为 R/R DLBCL 患者的 CD19 靶向治疗顺序提供了重要的参考依据，为后续的临床实践和更大规模的前瞻性研究奠定了基础。未来，还需要开展更大样本量的前瞻性研究来进一步验证这些发现，从而为 R/R DLBCL 患者制定更优化的治疗方案。
