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本文全面综述了脂质体（LPs）及杂化脂质体（HLs）在肿瘤检测、治疗和诊疗一体化分析中的应用。详细阐述了其结构、特性、在多种成像技术中的作用、临床应用现状、面临的挑战等，为肿瘤治疗和诊断的研究提供了重要参考。
脂质体杂化纳米颗粒在癌症诊疗中的研究进展
肿瘤严重威胁人类健康，传统癌症治疗面临诸多挑战，如治疗耐药、毒副作用大及治疗特异性不足等。纳米技术的发展为癌症治疗带来新契机，纳米颗粒（NPs）因独特优势在癌症治疗中备受关注，脂质体（LPs）作为纳米载体在癌症诊疗领域展现出重要价值。
脂质体的结构与特性
脂质体是由磷脂双分子层构成的球形囊泡，可分为单室和多室结构，按大小和双层数量又可分为小单室囊泡（SUV）、大单室囊泡（LUV）、多室囊泡（MLV）和多囊泡（MVV）。其磷脂可来源于天然或合成，具有无毒、可生物降解、易大量生产等优点，能运输亲水性和疏水性药物，且可通过修饰提高稳定性、延长循环半衰期 。然而，脂质体也存在一些问题，如易受外界环境影响，在血液中易被清除等。
脂质体在癌症检测中的应用
传统癌症检测方法存在局限性，脂质体在癌症检测中具有独特优势。在荧光成像中，可利用脂质体构建检测癌症生物标志物的纳米传感器，如基于聚二乙炔（PDA）脂质体的检测黏蛋白 1（MUC1）的纳米传感器；同时，脂质体与量子点（QDs）结合可增强成像效果，但需注意 QDs 的细胞毒性问题。在磁共振成像（MRI）中，脂质体可封装 MRI 对比剂，如构建基于氧化铁纳米颗粒（IO NPs）的 T2 对比剂，用于前列腺癌等疾病的检测；还可利用脂质体开发多模态成像系统，辅助化疗并监测疗效。在超声癌症成像中，含全氟丙烷气体的声学脂质体（ALs）可作为超声成像探针，且与纳米颗粒结合可实现药物递送和成像双重功能。在核成像中，脂质体可封装放射性核素示踪剂，用于癌症的分子成像，如利用氟脱氧葡萄糖 - 正电子发射断层扫描（18F-FDG-PET）检测癌症时，可通过修饰脂质体减少假阳性结果。
脂质体在癌症治疗中的应用
脂质体在癌症治疗中应用广泛，尤其在胰腺癌治疗中，可与小干扰 RNA（siRNA）形成脂质复合物，延长药物循环时间，还能封装多种抗癌药物和基因。脂质体表面功能化可实现靶向递送，联合多种治疗技术可提高治疗效果 。例如，开发雌激素靶向的聚乙二醇化脂质体（ES-SSL-OXA/PTX）用于卵巢癌治疗，可提高药物疗效并降低毒性；将缺氧细胞放射增敏剂封装在温度敏感脂质体（TSL）中，可增强放疗效果；构建含阿霉素（DOX）和空心金纳米球（HAuNS）的近红外（NIR）敏感脂质体，可通过光热和化疗联合作用提高抗癌效果。但脂质体也存在潜在毒性，如阳离子脂质体可能对巨噬细胞有害，脂质体还可能激活免疫系统等。
脂质体作为治疗诊断一体化试剂在癌症中的应用
脂质体作为治疗诊断一体化试剂具有很大潜力，其生物相容性和高稳定性使其在临床研究中具有优势。例如，构建含 QDs 和多西他赛的多功能脂质体，可用于癌症成像和治疗；开发基于脂质体的纳米递送系统，可实现药物的靶向递送和肿瘤成像；利用脂质体包裹活性药物和成像剂，可在多种癌症治疗中发挥重要作用。但将成像和治疗探针整合到脂质体中可能会影响其整体疗效，还需进一步优化。
杂化脂质体的研究进展
杂化脂质体（HLs）结合了多种载体的优点，在癌症诊疗中展现出良好前景。在癌症检测方面，HLs 可通过超声处理含囊泡和胶束分子的缓冲溶液制备，在体内具有良好的肿瘤靶向性和成像效果，如用于结直肠癌检测的 HLs 可有效抑制肿瘤细胞增殖并实现荧光成像检测。在癌症治疗方面，HLs 可通过调节其组成来改变物理特性，抑制肿瘤细胞生长，诱导癌细胞凋亡，还可用于联合免疫化疗等，如 DOX@LINV 可增强肿瘤免疫原性，Lip-CExo@PTX 可用于肺癌的免疫化疗。HLs 作为治疗诊断一体化试剂，可通过多种方式实现肿瘤的精准治疗和成像监测，如构建多功能 HLs 用于光热治疗和 MRI 引导的肿瘤消融。但 HLs 的临床应用仍面临一些挑战，如缺乏全面的体内性能数据、细胞毒性和代谢评估不足以及成本和质量问题等。
脂质体杂化纳米颗粒的研究现状与挑战
脂质体杂化纳米颗粒在癌症诊疗中取得了一定进展，但仍面临诸多挑战。在药物递送方面，存在形态不稳定、药物负载不足和脱靶药物释放等问题。在临床应用中，纳米颗粒的安全性和有效性需进一步评估，且生产过程的可重复性和质量控制也是难题。此外，还需深入研究纳米颗粒的药代动力学和药效学特性，以优化其设计和应用。
未来展望
脂质体杂化纳米颗粒在癌症治疗和检测中具有广阔的应用前景。未来，可通过开发更多种类的杂化无机 / 有机纳米颗粒，与外泌体（EXOs）结合，构建多功能治疗平台。同时，需优化生产方法，提高产品质量和稳定性，降低成本，以推动其临床应用。通过系统研究和临床试验，有望实现个性化癌症治疗，提高癌症患者的生存率和生活质量。
