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为解决希腊药物基因组学（PGx）临床实施相关问题，研究人员开展希腊 PGx 现状研究。结果发现希腊人群 PGx 生物标志物等位基因频率与欧洲平均水平存在差异，还明确了 PGx 教育、检测服务及监管情况。这为希腊及其他欧洲国家实施 PGx 提供依据。
在现代医疗领域，药物治疗是重要手段，但不同患者对药物的反应却大相径庭。有些患者用药后疗效显著，而有些则可能出现不良反应，甚至治疗无效。这背后很大程度上与个体的基因差异有关，药物基因组学（Pharmacogenomics，PGx）正是研究这一关系的学科，它旨在通过分析个体基因特征，预测药物疗效和毒性，实现精准治疗 。然而，目前 PGx 在临床应用中面临诸多挑战。在不同国家，其临床实施程度参差不齐，尤其在一些欧洲低收入国家，PGx 的临床应用仍处于起步阶段。
为深入了解希腊的 PGx 情况，来自希腊帕特雷大学药学院药物基因组学和个体化治疗实验室等多个机构的研究人员开展了一项全面研究。该研究成果发表在《Human Genomics》上。
研究人员采用多种技术方法来深入探究希腊的 PGx 状况。在样本收集方面，纳入了 1269 名成年受试者，用于计算 PGx 变异等位基因频率和代谢表型状态。通过对这些样本的外周血或唾液进行 DNA 提取，并利用针对 12 个药物基因中 46 个临床可操作 PGx 生物标志物的基因分型技术，获取关键数据。同时，研究人员还通过手动查询互联网收集希腊提供 PGx 检测服务的公私实验室信息，并手动检索希腊各健康与生命科学部门的课程，了解 PGx 教育情况。此外，通过下载药物标签、收集药品特性总结（SmPCs）并与多个数据库比对，来分析 PGx 监管指导情况。
研究结果如下：
- PGx 生物标志物等位基因频率和代谢状态：基因分型分析显示，希腊人群与欧洲平均水平相比，7 个药物基因中的 17 个 PGx 生物标志物的流行率存在差异。例如，CYP2C194、CYP2C195 等生物标志物的等位基因频率高于欧洲平均水平，而 TPMT3A、TPMT3B 等则较低。在代谢状态方面，VKORC1、UGT1A1 和 CYP2D6 基因的可操作表型频率较高，反映出在华法林（VKORC1）、阿扎那韦和伊立替康（UGT1A1）以及多种精神科、降压、抗心律失常等药物（CYP2D6）的治疗中，这些基因的重要性。
- 学术 PGx 研究实验室和教员：希腊有两个学术研究实验室在官方名称中包含 PGx，多个学术实验室参与 PGx 研究活动。同时，有四位教员的官方学术头衔中带有 PGx 并参与相关研究。
- PGx 教育情况：本科层面，部分医学院、药学院和生物系设置了 PGx 相关课程，但存在差异。如约阿尼纳大学医学院和德谟克利特大学色雷斯分校医学院有 PGx 选修课程，帕特雷大学药学院有 PGx 必修课程。而希腊大学的四个生物系中，仅三个系将 PGx 主题纳入本科课程。研究生层面，部分大学提供独立的 PGx 课程，部分大学在相关课程中讨论 PGx 主题，但克里特大学在相关研究生课程中未涉及 PGx 内容。
- 临床实施研究：希腊参与了两项多国多中心前瞻性 PGx 临床实施研究。欧洲药物遗传学抗凝治疗项目（EU-PACT）对比了基因型指导和标准护理的华法林给药算法，结果显示 PGx 指导的华法林给药在治疗初期能使国际标准化比值（INR）更多时间处于目标范围，但对醋硝香豆素或苯丙香豆素的治疗效果无明显改善。预防性药物基因组学检测预防药物不良反应研究（PREPARE）表明，使用 12 基因 PGx 面板的基因组指导治疗可显著降低临床相关药物不良反应的发生率，在希腊招募的 1326 名精神科患者中得到验证。
- PGx 服务提供商：希腊 21 家私人遗传实验室中有 9 家提供 PGx 检测服务，仅有 1 家公共（学术）PGx 实验室提供检测服务并获得欧洲分子诊断质量网络认证。这些实验室提供的服务涵盖多种医学专科，但 PGx 检测的实际需求和报销情况存在问题。
- 监管指导：希腊国家药品组织（NOM）和 Galinos 药物库中具有 PGx 指导药物剂量调整的药物数量与欧洲药品管理局（EMA）相比差异巨大。EMA 药物注释列表中的 140 种活性化合物，在希腊 NOM 中仅记录 31 种，在 Galinos 中仅记录 25 种，且三者之间重叠较少，这给希腊医疗专业人员带来困惑。
研究结论和讨论部分指出，希腊在 PGx 领域取得了显著进展，如临床研究表明精准治疗可改善精神科患者药物安全性并节省医疗成本，许多 PGx 检测实验室能提供服务，医疗专业人员对 PGx 检测的益处也有足够认识，PGx 教育环境也有所改善。然而，仍存在监管和经济方面的障碍，如药物标签中 PGx 信息缺乏、检测报销比例低且部分报销检测包含非临床可操作的生物标志物，PGx 检测实验室缺乏统一认证等。这些问题不仅影响 PGx 在希腊的广泛应用，还涉及生物伦理问题。因此，希腊需要强大的政治意愿推进 PGx 在精神科等领域的应用，同时解决现有瓶颈问题，推动公私合作开展更多研究，并引入统一的实验室认证流程，以提高 PGx 检测结果的可信度和服务需求，为精准医疗在希腊乃至其他国家的发展提供有力支持。
