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为解决难以准确预测 HPV 感染患者术后残留 / 复发疾病风险的问题，研究人员开展了 HPV 阳性女性宫颈锥切术后 HPV 整合与临床结局关联的研究。结果发现 HPV 整合是残留 / 复发 CIN2-3的独立危险因素，这对术后监测有重要意义。
宫颈癌是一种严重威胁女性健康的疾病，在众多低收入和中等收入国家，它甚至是导致女性癌症死亡的首要原因。人乳头瘤病毒（HPV）的持续感染是引发宫颈癌及其癌前病变的主要因素。虽然 HPV 感染在大多数情况下能被人体免疫系统自然清除，但仍有部分人会发展为持续感染，进而逐渐发展为宫颈癌，这一过程通常需要 10 - 20 年。因此，对宫颈癌前病变进行适当的筛查和治疗，成为预防和消除宫颈癌的关键。
目前，中国依据相关指南和建议开展了宫颈癌的初级 HPV 筛查项目，对于宫颈上皮内瘤变 2 级及以上（CIN2+）的患者，推荐采用宫颈锥切术进行治疗，包括环形电切术（LEEP）和冷刀锥切术（CKC）。然而，即便手术切缘呈阴性，仍有部分患者在术后存在持续的 HPV 感染风险，且有 5% - 25% 的患者会出现复发或持续的高级别病变。现有基于 HPV 检测结果的筛查方案存在较高的假阳性率，会导致不必要的阴道镜检查和宫颈活检，所以迫切需要一种能够准确预测锥切术后复发 / 残留疾病的检测方法。
HPV DNA 整合到宿主基因组被认为是宫颈癌发展的重要危险因素之一。病毒感染后，可呈游离形式存在，也可整合到宿主基因组中。与游离转录本相比，整合的病毒转录本半衰期更长，更有利于细胞的永生化和向癌细胞转化。虽然此前已发现大量 HPV 整合断点，但术后 HPV 感染的整合断点尚不清楚，HPV 整合是否会增加 HPV 阳性女性锥切术后残留 / 复发性病变的风险也不明确。
为了解决这些问题，福建医科大学等机构的研究人员开展了相关研究。研究人员从福建和湖北的宫颈病变筛查队列中选取了 791 名在 2019 年 9 月至 2023 年 9 月期间因 CIN2-3接受宫颈锥切术的女性，最终对其中 73 名术后 HPV 感染的女性进行了为期 1 年的随访研究。该研究成果发表在《Infectious Agents and Cancer》上。
研究人员采用了多种技术方法。首先，通过聚合酶链反应 - 反向点杂交（PCR - RDB）HPV 基因分型检测来确定 HPV 的类型；利用液基细胞学检查，按照贝塞斯达系统（TBS）对细胞进行分类；运用高通量病毒整合检测（HIVID）这一敏感方法来检测 HPV 整合断点，同时使用 PCR 和桑格测序对潜在的 HPV 整合断点进行验证；还对相关组织进行了组织学检查。
研究结果如下：
- 临床特征：在 73 名术后 HPV 感染的参与者中，10 例（13.7%）HPV 整合呈阳性。HPV 整合组患者 1 年时残留 / 复发性 CIN 的发生率（40.0%）显著高于非整合组（11.4%）。
- HPV 整合测序读数分布：HPV 52 在术后女性中占据的整合位点最多（30.0%），但 HPV 16 的平均整合测序读数最高。
- 独立风险因素分析：通过逻辑回归分析表明，HPV 整合是残留 / 复发性病变的独立危险因素（OR = 3.917，p = 0.048）。此外，年龄≥45 岁的患者 CIN 复发 / 残留率也显著更高。
- 检测效能分析：HPV&TCT 联合检测的敏感性较高（91.67%），而 HPV 整合检测的特异性较高（90.2%）。
- 整合位点分析：研究共鉴定出 13 个整合位点，涉及多种基因，如 TP63、TLR4、USP10 等。
研究结论和讨论部分指出，HPV 整合是 HPV 阳性女性锥切术后残留 / 复发性 CIN 的独立危险因素，年龄≥45 岁也是一个重要的风险因素。研究还鉴定出了多种 HPV 整合基因。虽然 HPV 疫苗对 HPV 相关疾病术后复发可能有保护作用，但由于本研究中接种疫苗的女性比例较小，其对 HPV 整合状态的影响还需进一步研究。
该研究成果具有重要意义，它明确了 HPV 整合在预测术后残留 / 复发性疾病中的重要作用，为临床医生对 HPV 感染的术后患者进行强化随访提供了依据，有助于减少延迟治疗和治疗不足的情况发生，对宫颈癌的防治工作具有重要的指导价值。不过，该研究也存在一定的局限性，如随访时间较短，样本量较小，后续还需要更大样本量的前瞻性研究来进一步验证相关结论。
