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为探究牙周炎对多器官衰弱的影响，研究人员构建不同严重程度和病程的小鼠牙周炎模型开展研究。结果发现牙周炎可诱导全身炎症，导致肌肉、骨骼、认知功能受损。这为认识牙周炎危害及早期干预提供依据，对老年医学和口腔医学意义重大。
在人口老龄化加剧的当下，人们的寿命普遍延长，但随之而来的健康问题也日益凸显，其中衰弱（Frailty）现象备受关注。衰弱指老年人因多个器官功能衰退，导致不良健康事件发生风险增加的状态，涵盖身体虚弱、功能下降、认知衰退和心理脆弱等方面，严重影响老年人的预期寿命和生活质量。肌肉减少症（Sarcopenia）和肌无力（Dynapenia）在老年人中较为常见，它们会降低老年人的身体活动能力，增加跌倒和住院风险，从医疗成本角度看，有效预防和管理这些问题至关重要。
“炎症衰老（Inflammaging）” 概念的提出，让人们意识到衰老与慢性、全身性、低度炎症状态相关，疾病等因素会增强这种炎症状态，加速衰弱进程。然而，个体之间炎症衰老和衰弱的程度与表现存在差异，像牙周炎这种组织特异性的低度慢性炎症，对多个器官产生何种影响、如何导致不同程度的衰弱，相关研究还很匮乏。
牙周炎是一种常见于老年人的口腔炎症性疾病，但因其被认为不如肺炎、褥疮等疾病严重，在日常医疗护理和生活中常被忽视。实际上，牙周炎与年龄相关的牙槽骨丢失密切相关，还会对全身健康产生不良影响。而且，牙周炎与认知障碍和痴呆之间似乎存在紧密联系，但究竟是认知下降导致口腔护理不佳引发牙周炎，还是牙周炎直接导致认知下降，尚未明确。在骨骼肌和骨骼健康方面，牙周炎的影响也未得到充分研究。
为填补这些知识空白，来自日本庆应义塾大学（Keio University）、藤田保健卫生大学（Fujita Health University）等机构的研究人员开展了一项研究。他们构建了不同严重程度和病程的小鼠牙周炎模型，旨在探究慢性牙周炎诱导的炎症对肌肉、大脑和股骨的影响，以及炎症的进展过程，明确牙周炎导致衰弱的机制。该研究成果发表在《Inflammation and Regeneration》杂志上。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：一是构建小鼠模型，通过丝线结扎上颌第二磨牙，并配合牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis，Pg）感染，诱导不同程度和病程的牙周炎；二是采用单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）技术，分析肌肉组织中基因表达变化；三是运用多种检测手段，如微计算机断层扫描（micro-CT）评估牙槽骨吸收情况、双能 X 线吸收法（DXA）测量股骨骨密度、Barnes 迷宫测试评估小鼠认知功能等。
下面来看具体的研究结果：
- 确认小鼠牙周炎模型中的牙槽骨吸收：研究人员构建了 3 个月和 5 个月病程的牙周炎小鼠模型，包括单纯丝线结扎的 3MP、5MP 模型，以及丝线结扎联合 Pg 感染的 3MP_PG、5MP_PG 模型。通过 micro-CT 测量牙槽骨嵴（ABC）与釉牙骨质界（CEJ）之间的距离，发现各牙周炎模型组的该距离均显著增加，证实成功诱导了牙槽骨吸收。
- 牙周炎特异性破坏慢肌纤维：利用 scRNA-seq 分析腓肠肌，发现牙周炎对快肌纤维影响较小，但会使慢肌纤维中具有慢肌特征的细胞群减少。Rotarod 测试表明，牙周炎会降低小鼠肌肉耐力和疲劳抵抗能力，且病程和病情严重程度对此有影响。此外，比目鱼肌（主要由慢肌纤维组成）的横截面积在牙周炎模型中减小，进一步证明牙周炎对慢肌的损害。
- 牙周炎降低股骨骨密度：通过 DXA 分析发现，牙周炎小鼠即使在病程仅 3 个月时，股骨骨密度就显著降低。同时，骨代谢标志物血清 I 型胶原 C 端肽（CTX）水平升高，表明破骨细胞活性增强，这意味着牙周炎会导致骨密度下降和骨质减少。
- 牙周炎通过损害空间认知导致认知衰弱：Barnes 迷宫测试显示，牙周炎小鼠的空间学习能力受损，且疾病持续时间越长，影响越明显。对海马体的研究发现，牙周炎会使小胶质细胞数量增加、形态改变，成年神经发生减少，这些变化与认知功能下降相关，表明牙周炎会导致认知衰弱。
- 治疗牙周炎无法逆转骨密度下降：研究人员对牙周炎小鼠进行治疗干预，即移除丝线。结果发现，虽然牙槽骨吸收未恢复，骨吸收标志物有所改善，但股骨骨密度仍未恢复，说明仅治疗牙周炎无法恢复已丢失的骨密度。
综合研究结果和讨论部分，该研究具有重要意义。它首次全面揭示了牙周炎可导致多器官衰弱，股骨对牙周炎尤为敏感。这一发现为临床治疗提供了新的思路，提醒人们在老年护理中应重视牙周炎的早期预防和治疗，特别是对骨密度的监测和干预。同时，研究也存在一定局限性，如未分析心肺功能对结果的影响、未明确性别差异在牙周炎与衰弱关系中的作用等，为后续研究指明了方向。总之，该研究为理解牙周炎与全身健康的关系奠定了基础，对改善老年人健康状况具有重要的指导意义。
