髓源 apCAFs 调控 CD4+/CD8+T 细胞比例促头颈癌进展：新机制与潜在疗法

为探究头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中抗原呈递癌相关成纤维细胞（apCAFs）的起源、机制与功能，研究人员开展相关研究。结果显示 apCAFs 源于髓系细胞，经 MIF-JAK/STAT3 通路转化，可调节 CD4+/CD8+T 细胞比例促进肿瘤进展，为 HNSCC 治疗提供新靶点。

　　在头颈部的上皮组织中，头颈鳞状细胞癌（HNSCC）悄然肆虐，每年全球约有 60 万新发病例。尽管手术、放化疗和免疫治疗等手段不断发展，但 HNSCC 患者的 5 年生存率在过去三十年却提升甚微。肿瘤微环境（TME）作为肿瘤生存和发展的关键基础，其中癌相关成纤维细胞（CAFs）在 HNSCC 的发展中起着重要作用。然而，CAFs 的起源和功能尚未完全明确，尤其是 apCAFs（抗原呈递癌相关成纤维细胞）在 HNSCC 中的作用更是知之甚少。为了深入了解 apCAFs 在 HNSCC 中的奥秘，吉林大学的研究人员展开了一系列深入研究。
研究人员通过分析人类和小鼠 HNSCC 的单细胞序列以及免疫组化染色，发现了 apCAFs 的存在。随后，借助伪时间分析和转基因小鼠谱系追踪模型，揭示了 apCAFs 可由髓系细胞分化而来，且巨噬细胞是 apCAFs 的主要直接来源。进一步研究发现，肿瘤细胞分泌的巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）是促进髓系细胞向 apCAFs 转分化的关键因素，其通过激活 JAK/STAT3 信号通路发挥作用。
在探究 apCAFs 对 HNSCC 进展的影响时，研究人员发现 apCAFs 能够调节 CD4⁺/CD8⁺T 细胞比例，进而促进肿瘤生长。体内实验表明，抑制 MIF 和 p-STAT3 可以显著抑制口腔鳞状细胞癌（OSCC）的生长，这意味着 MIF 和 STAT3 有望成为 HNSCC 治疗的潜在靶点。该研究成果发表在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上，为 HNSCC 的治疗开辟了新的方向。
研究人员在此次研究中运用了多种关键技术方法。首先是单细胞 RNA 测序数据分析，其数据来源于公共数据库中的人类 HNSCC、小鼠 4NQO 诱导的 OSCC 以及人类正常口腔黏膜的单细胞 RNA 序列数据。其次，通过免疫荧光染色，对组织中的细胞进行标记和观察，以验证 apCAFs 的存在。此外，流式细胞术也被用于分析细胞的特征和比例，为研究提供了重要的数据支持 。
下面来详细看看研究结果。在 apCAFs 的鉴定方面，研究人员通过对单细胞转录组数据的分析，结合免疫荧光染色和流式细胞术，证实了人类和小鼠 HNSCC 中均存在 apCAFs。在探究 apCAFs 的起源时，利用伪时间分析、谱系追踪实验以及细胞培养实验，发现髓系细胞是 apCAFs 的主要来源，其中巨噬细胞起主要作用。对于 apCAFs 的诱导机制，通过对单细胞测序数据的分析、基因表达实验和信号通路验证实验，揭示了肿瘤细胞分泌的 MIF 通过 JAK/STAT3 信号通路诱导髓系细胞向 apCAFs 转分化。在 apCAFs 对 HNSCC 进展的影响研究中，借助数据库分析、体内共接种实验和流式细胞术分析，发现 apCAFs 可通过调节 CD4⁺/CD8⁺T 细胞比例促进肿瘤生长。最后，在潜在治疗靶点的探索上，通过体内抑制实验和流式细胞术检测，证实 MIF 和 STAT3 是 HNSCC 潜在的有效治疗靶点。
综合研究结果和讨论部分，该研究揭示了肿瘤细胞与髓系细胞在 TME 中的复杂相互作用，这些相互作用诱导了 apCAFs 的转分化，最终通过免疫抑制促进肿瘤生长。研究结果不仅为 HNSCC 中 CAFs 的异质性和作用机制提供了深刻理解，还为开发针对 HNSCC 的新治疗策略提供了理论依据。未来，有望基于这些发现，开发出针对髓系细胞向 apCAFs 转分化过程以及 apCAFs 对 T 细胞调节作用的靶向治疗方法，为 HNSCC 患者带来新的希望。