编辑推荐：
为探究前庭神经鞘瘤（VS）引发感音神经性听力损失（SNHL）的机制，研究人员分析了 50 多位 VS 患者肿瘤组织分泌的 47 种免疫相关因子。结果发现 TNF-α 和 TWEAK 协同导致 VS 诱导的 SNHL，这为预防该疾病引发的听力损失提供了新方向。
在人体的神经系统中，前庭神经鞘瘤（Vestibular Schwannoma，VS）是一种源自前庭神经施万细胞的颅内肿瘤，别看它在组织学上属于良性，却因其特殊位置，常常引发一系列严重问题，其中最常见且棘手的就是感音神经性听力损失（Sensorineural Hearing Loss，SNHL）。想象一下，患者原本清晰的世界逐渐被模糊的声音甚至寂静所取代，生活质量严重下降。更糟糕的是，目前美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准专门针对 VS 或其相关 SNHL 的药物，医生们面对这类患者时，治疗手段十分有限，只能采用观察、手术或放射治疗，但这些方法都伴随着风险，比如听力进一步恶化。因此，深入了解 VS 诱导 SNHL 的机制迫在眉睫，这不仅能填补医学知识的空白，更为开发有效治疗手段提供关键线索。
为了攻克这一难题，斯坦福大学医学院等机构的研究人员展开了一项极具意义的研究。他们通过一系列实验，最终得出结论：VS 分泌的 TNF-α（肿瘤坏死因子 -α）和 TWEAK（肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂）会协同作用，驱动肿瘤诱导的 SNHL。这一发现意义重大，为未来预防 VS 诱导的 SNHL 提供了全新的潜在治疗方向，有望改善众多患者的生活。该研究成果发表在《Journal of Neuroinflammation》上。
研究人员在此次研究中运用了多种关键技术方法。在样本方面，收集了来自麻省眼耳医院（Massachusetts Eye and Ear）接受手术切除的单侧、散发性 VS 患者的组织和血液样本，同时获取了颈部解剖或腮腺切除术患者的正常耳大神经（Great Auricular Nerve，GAN）组织作为对照。实验技术上，采用 Luminex 和 ELISA 等免疫分析技术，检测样本中免疫相关因子的水平；利用细胞实验，以小鼠成纤维细胞（L929）和听觉细胞系（UB-OC1、US-VOT-N33）为研究对象，探究因子的作用；还建立了解剖学精确的小鼠 VS 模型，在体内研究肿瘤分泌因子的影响 。
下面来看具体的研究结果：
- 患者特征：研究共纳入 98 例散发性 VS 患者和 35 例对照。其中 42 例患者听力尚可（Serviceable Hearing，SH），53 例听力不可用（Non-serviceable Hearing，NSH）。VS-SH 患者比 VS-NSH 患者和对照更年轻，VS-NSH 患者肿瘤体积更大，听力更差。
- 免疫剖析：在 VS 肿瘤分泌的 67 种因子中，47 种可检测到。与正常神经组织相比，肿瘤组织有 17 种因子显著升高，7 种降低。VS-NSH 患者肿瘤分泌的 TWEAK、HGF 等 15 种因子水平高于 VS-SH 患者，而 VS-SH 患者的 IL-8 等 13 种因子分泌更高。
- 相关性分析：血浆中 TNF-R2 等 6 种肿瘤分泌因子水平与肿瘤条件培养基（VS-CM）中的水平正相关。TNF-α、IL-2R 等 5 种因子与患者听力相关，TNF-α 等 6 种因子与肿瘤大小相关。此外，根据肿瘤分泌 TNF-α 水平分组后发现，高分泌组患者 NSH 比例更高，TWEAK 等因子与听力损失和肿瘤大小的相关性更强。
- 体内研究：在小鼠 VS 模型中，肿瘤分泌的因子可到达内耳，导致患侧内耳和血液中 TNF-α 和 TWEAK 水平升高，且患侧听觉脑干反应（ABR）阈值增加，听力受损。在人类患者中也观察到类似趋势，且患者内耳中 TNF-α 和 TWEAK 水平与肿瘤分泌能力相关。
- 体外研究：在细胞实验中，TWEAK 可增强 TNF-α 在肿瘤分泌浓度下对 L929 细胞和听觉细胞系的细胞毒性。通过计算组合指数（CI）和剂量减少指数（DRI）发现，TWEAK 和 TNF-α 在高浓度下具有很强的协同作用。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次明确了 TNF-α 和 TWEAK 在 VS 诱导的 SNHL 中的协同作用。这一发现与先前研究相互印证，进一步揭示了 VS 发病机制中免疫相关因子的重要作用。TNF-α、IL-2R 等因子与听力损失的关联，表明炎症通路和免疫细胞激活在其中扮演关键角色；肿瘤大小与 TNF-α 等因子的关系，提示了肿瘤生长的潜在机制。同时，研究也存在一定局限性，如 TNF-α 分泌水平的高变异性、样本量有限等。但总体而言，该研究为后续开发针对 VS 诱导的 SNHL 的靶向治疗提供了重要基础，未来研究可在此基础上进一步深入探索，有望为患者带来新的希望。
