基于日本不良药物事件报告数据库的抗胆碱能药物总负荷与不良反应关联性研究：一项回顾性药物警戒分析

编辑推荐：日本研究团队利用JADER数据库（2004-2023年），首次基于日本抗胆碱能风险量表（J-ARS）计算抗胆碱能综合征相关不良事件（ADEs）的总抗胆碱能负荷（TAL），发现报告抗胆碱能综合征ADEs组的平均TAL达4.20±3.09，为临床抗胆碱能药物综合风险评估提供重要量化依据。

　　抗胆碱能药物广泛应用于抗组胺药、抗精神病药等临床治疗，但约半数老年人使用此类药物时面临不良反应风险。目前虽已建立抗胆碱能风险量表（ARS）和总抗胆碱能负荷（TAL）评估体系，但日本版量表（J-ARS）的临床风险阈值尚未明确。针对这一空白，日本蒲公英药房联合明治药科大学的研究团队开展了一项开创性研究。

研究团队采用日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）提供的JADER数据库（2004-2023年数据），通过标准MedDRA术语筛选抗胆碱能综合征相关不良事件，运用报告比值比（ROR）分析药物-事件关联性。采用倾向评分匹配控制混杂因素后，首次系统计算了J-ARS药物的TAL分布特征。

研究结果显示：1）火山图分析证实J-ARS药物与神经系统（B类）、精神系统（C类）等典型抗胆碱能症状显著相关；2）经1:1匹配的8,004例病例分析显示，完全符合抗胆碱能综合征诊断标准（A类或B+C+D类）的病例平均TAL达4.20±3.09；3）多症状组（如B+D类）TAL（3.61±2.79）显著高于单症状组（P<0.0001），且伴随用药数量增加；4）透皮给药途径显示出与口服给药不同的风险特征。

该研究首次建立了基于真实世界数据的J-ARS风险阈值参考：当TAL≥4时需警惕抗胆碱能综合征风险。这一发现为临床实践提供了三大价值：1）量化评估多药联用的累积风险；2）指导处方优化以降低TAL；3）覆盖处方药与非处方药的综合风险评估。论文发表于《Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences》，为亚洲人群抗胆碱能药物安全使用提供了重要循证依据。