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在新冠治疗中，免疫抑制患者使用恩赛特韦（Ensitrelvir）与他克莫司（TAC）时存在药物相互作用（DDI）风险且缺乏安全给药方案。研究人员开展相关病例研究，发现该 DDI 使 TAC 半衰期延长约 3.4 倍，7 - 10 天逐渐减弱，建议 TAC 剂量减约三分之一至四分之一，为临床用药提供重要参考。
在新冠疫情的大背景下，新冠病毒（SARS - CoV - 2）的肆虐给全球健康带来了巨大挑战。众多抗病毒药物应运而生，恩赛特韦（Ensitrelvir）作为一种新型 SARS - CoV - 2 3 - 胰凝乳蛋白酶样蛋白酶抑制剂，在治疗新冠方面展现出一定潜力。然而，药物之间的相互作用问题逐渐凸显。他克莫司（Tacrolimus，TAC）是一种广泛应用于免疫抑制治疗的药物，用于治疗类风湿关节炎（RA）等多种疾病。当恩赛特韦与他克莫司联合使用时，由于恩赛特韦会抑制细胞色素 P450 3A（CYP3A）和 P - 糖蛋白（P - gp），而他克莫司是 CYP3A4/5 和 P - gp 的底物，这就可能导致他克莫司血药浓度升高，引发一系列不良反应。此前虽有相关病例报告，但缺乏对这种药物相互作用的详细定量描述以及安全给药方案。为了解决这些问题，来自日本东京大学医院（The University of Tokyo Hospital）等机构的研究人员开展了一项针对恩赛特韦与他克莫司药物相互作用的病例研究。
研究人员对一位 81 岁患有类风湿关节炎相关间质性肺疾病且感染新冠的日本女性进行了研究。在治疗过程中，该患者先后接受了多种抗病毒和免疫调节药物治疗。在开始恩赛特韦治疗前，停用了他克莫司，并在恩赛特韦治疗期间密切监测他克莫司血药浓度。通过计算他克莫司的消除半衰期（t
1/2）等药代动力学参数，研究人员发现恩赛特韦与他克莫司的药物相互作用使他克莫司的半衰期延长了约 3.4 倍。而且这种药物相互作用的影响在恩赛特韦停药后 7 - 10 天逐渐减弱。基于此，研究人员认为在给接受他克莫司治疗的患者使用恩赛特韦时，将他克莫司剂量减少约三分之一至四分之一较为合适，并建议密切监测他克莫司血药浓度至少 7 - 10 天来调整剂量。该研究成果发表在《Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences》上，为临床医生在使用恩赛特韦和他克莫司联合治疗时提供了重要的用药参考，有助于提高治疗的安全性和有效性。
在研究方法上，研究人员主要采用了监测血药浓度和计算药代动力学参数的方法。通过使用 Siemens Dimension EXL200 with Flex Cartridge Tacrolimus（ACMIA 方法）频繁监测他克莫司血药浓度。根据监测数据，假设为单室模型，利用公式计算他克莫司的消除速率常数（k
e）、消除半衰期（t
1/2）和最大血浆浓度（C
max） 。
研究结果主要体现在以下几个方面：
- 他克莫司血药浓度变化：停用他克莫司后，其血药浓度逐渐下降，在恩赛特韦治疗结束后一天（第 5 天），血药浓度降至 1.1 ng/mL 。重新开始使用他克莫司后，根据不同剂量调整，血药浓度呈现相应变化。
- 半衰期变化：使用恩赛特韦治疗前，他克莫司的半衰期为 33.7 h ，治疗期间分别延长至 71.9 h（第 0 - 2 天）和 114.6 h（第 2 - 5 天），延长至原来的 3.4 倍。
- 药物相互作用持续时间：通过模拟和计算，发现药物相互作用的影响在恩赛特韦停药后 7 - 10 天逐渐减弱，但在第 12 - 14 天他克莫司半衰期才恢复到接近治疗前水平。
研究结论和讨论部分指出，恩赛特韦与他克莫司的联合使用会降低他克莫司的肝脏清除率，显著延长其半衰期。虽然药物相互作用的影响会逐渐减弱，但由于恩赛特韦对 CYP3A 的不可逆抑制和较长的半衰期，在恩赛特韦停药后 7 - 10 天内仍需警惕药物相互作用。在临床实践中，给接受他克莫司治疗的患者使用恩赛特韦时，调整他克莫司剂量并密切监测血药浓度至关重要。不过该研究也存在一定局限性，如他克莫司的 F 值是通过模拟估算的，且未评估药物相互作用以外因素对他克莫司血药浓度的影响。总体而言，这项研究为临床医生合理使用恩赛特韦和他克莫司提供了重要依据，有助于减少药物相互作用带来的风险，提升治疗效果，对未来相关药物的联合使用和临床治疗方案的优化具有重要意义。
