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为探究类风湿关节炎（RA）和银屑病关节炎（PsA）的发病机制及潜在治疗靶点，研究人员开展了关于 Wnt 信号通路的研究。结果发现 RA 和 PsA 患者血清中 DKK1、Wnt 5a 和 β -catenin 水平显著升高，且与疾病活动指数存在不同相关性。该研究为疾病监测和治疗提供新方向。
在关节炎的研究领域，类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）和银屑病关节炎（Psoriatic Arthritis，PsA）一直是困扰医学界的难题。这两种慢性炎症性疾病主要侵犯关节，严重影响患者的生活质量。RA 主要侵袭滑膜关节，会导致软骨和骨侵蚀；PsA 则与皮肤、指甲银屑病相关，其特征为侵蚀性骨损伤、过度骨形成以及软组织受累。
长期以来，科学家们一直在探寻这两种疾病的发病机制，希望找到更有效的治疗方法。近年来，Wnt 信号通路在骨骼发育和重塑中的作用逐渐被揭示，这为理解 RA 和 PsA 的病理生理学提供了新的视角。已有研究表明，Wnt 信号通路参与了这两种疾病的发病过程，但具体情况仍存在诸多争议。例如，关于 DKK1 在 PsA 中的作用，不同研究结果相互矛盾，有的显示患者血清中 DKK1 水平升高，有的则表明其水平降低。正是在这样的背景下，来自 “Sapienza” University of Rome 的研究人员决心深入探究 Wnt 信号通路在 RA 和 PsA 中的作用，试图解开这些谜团。
研究人员通过招募 18 名未接受过生物治疗的 RA 患者、18 名 PsA 患者以及 20 名匹配的健康供体（Healthy Donors，HD），收集他们的血清样本开展研究。在研究过程中，主要运用了酶联免疫吸附测定（ELISA）和免疫印迹等关键技术。ELISA 用于检测血清中 DKK1 和 CTX - 1（C-terminal telopeptide of type 1 collagen，1 型胶原的 C 末端肽，是骨吸收的标志物）的水平；免疫印迹则用于检测 Wnt 5a 和 β -catenin 的水平。同时，研究人员还对患者的疾病活动指数进行评估，如采用 28 关节疾病活动评分（Disease Activity Score on 28 joints，DAS28 - CRP）评估 RA 患者的疾病活动度，用银屑病关节炎疾病活动度评分（Disease Activity in Psoriatic Arthritis，DAPSA）评估 PsA 患者的疾病活动度。
在研究结果方面，首先是对相关蛋白水平的评估。研究发现，RA 和 PsA 患者血清中 DKK1、Wnt 5a 和 β -catenin 水平均显著高于健康供体。其中，RA 患者血清中 DKK1 水平明显高于 PsA 患者和健康供体，这可能与 RA 患者更显著的破骨细胞生成和骨侵蚀有关；PsA 患者的 DKK1 水平也高于健康供体，但低于 RA 患者，其升高可能与附着点炎和新骨形成有关。Wnt 5a 在 RA 和 PsA 患者中水平均显著升高，且 RA 患者的 Wnt 5a 水平高于 PsA 患者，表明其在两种疾病的炎症过程和关节重塑中可能发挥重要作用。β -catenin 在 RA 和 PsA 患者中水平也显著升高，但在两种疾病患者之间无明显差异，提示其在两种关节炎的炎症过程中可能具有共同作用。
其次是与疾病活动指数的相关性研究。在 RA 患者中，DKK1 水平与 DAS28 - CRP 评分呈正相关，即 DKK1 水平越高，疾病活动度越高；同时，DKK1 与 CTX - 1 水平也呈正相关，进一步证实了 DKK1 与关节侵蚀的关系。而在 PsA 患者中，DKK1 水平与 DAPSA 评分呈负相关，即 DKK1 水平越低，疾病活动度越高，且 DKK1 水平与疾病持续时间呈正相关，但与 CTX - 1 水平无显著相关性。Wnt 5a 与 RA 疾病活动度无显著相关性，但在 PsA 患者中与 DAPSA 评分呈负相关，表明较高的 Wnt 5a 水平可能与 PsA 较低的疾病活动度相关。β -catenin 与 RA 和 PsA 患者的疾病活动评分均无显著相关性，但在 RA 患者中，β -catenin 与促炎细胞因子 IL - 6（Interleukin - 6，白细胞介素 - 6）水平呈正相关，说明 β -catenin 可能参与了 RA 中由 IL - 6 介导的炎症级联反应。
综合研究结果和讨论部分来看，该研究意义重大。它明确了 Wnt 信号通路中 DKK1、Wnt 5a 和 β -catenin 在 RA 和 PsA 患者中的表达变化及与疾病活动指数的关系。这不仅有助于深入理解两种疾病的发病机制，还为疾病的临床监测提供了潜在的生物标志物。例如，通过监测 DKK1 水平，可能有助于评估 RA 患者的疾病进展和骨侵蚀情况。同时，这些发现也为开发针对 Wnt 信号通路的靶向治疗药物提供了理论依据，有望为 RA 和 PsA 患者带来更有效的治疗方案，改善患者的预后和生活质量。尽管该研究存在样本量相对较小的局限性，但为后续更大规模的多中心研究指明了方向，推动了类风湿关节炎和银屑病关节炎治疗领域的发展。
