乌干达东部儿童重症疟疾的流行病学特征、临床表现及预后：一项前瞻性队列研究揭示疾病谱变迁与死亡风险因素

为解决乌干达东部地区近年来疟疾流行中出现的非典型临床表现及预后评估难题，Mbale临床研究所团队开展了一项为期4年的前瞻性队列研究（EDCTP-TMA2016SF-1514-MEPIE）。该研究纳入1,379例符合WHO重症疟疾标准的儿童患者，发现以虚弱（58.1%）、血红蛋白尿（52.8%）和重度贫血（45.3%）为主要特征，住院死亡率达3.0%，且脑型疟疾（AOR=6.9）和低血糖（AOR=3.9）是独立死亡预测因子。该成果为非洲高疟区临床管理策略优化提供了重要循证依据。

　　

在疟疾持续肆虐的撒哈拉以南非洲，尽管2000-2018年间部分区域报告发病率下降，但2019年后疫情反弹与临床表现变异引发新的公共卫生危机。乌干达东部作为传统高疟区，近年更出现流行病暴发伴非典型症状，这使得厘清疾病特征谱系成为临床实践的迫切需求。在此背景下，Mbale临床研究所联合Busitema大学公共卫生系的研究团队开展了这项开创性工作。

研究团队采用前瞻性观察设计，以Mbale地区转诊医院儿科急症单元为基地，纳入2019年5月至2023年8月期间2月龄-12岁、符合WHO重症疟疾标准的患儿。通过标准化病例报告表采集人口学与临床数据，结合疟疾快速诊断试验（RDT）和吉姆萨染色血涂片确诊，并系统检测全血细胞计数、乳酸、血气、电解质等指标。采用STATA V15进行统计分析，既描述疾病特征分布，又通过多因素logistic回归识别预后相关因素。

流行病学特征揭示重要变迁趋势。1,379例患儿中位年龄4岁（IQR 2-4），5岁以下仅占54.9%，较十年前同地区研究的91.1%显著下降，印证疟疾负担向大龄儿童转移的假说。性别分布显示男性占优（59.8%），地理来源以Mbale（28.9%）和Budaka（20.9%）等流行病区为主，为防控资源投放提供靶向指引。

临床表现谱呈现三大特征群。虚弱（58.1%）患者中53.1%合并严重贫血（Hb<5g/dL），46.7%有输血史；血红蛋白尿组（52.8%）48.2%伴严重贫血，66.1%曾接受输血，89.7%报告腹痛；严重疟疾贫血（SMA）组（45.3%）72.3%出现呕吐，56.2%排可乐色尿。值得注意的是，脑型疟疾（3.9%）患儿57.4%小于5岁，68.5%伴反复惊厥；肾功能损害（13.9%）者中29.2%呈现黑尿热-黄疸-贫血三联征。这种多系统受累模式凸显重症疟疾的复杂病理生理过程。

预后分析发现关键风险标志。住院死亡率3.0%，但脑型疟疾（20.4% vs 总体3.0%）、低血容量休克（26.3%）和低血糖（16.7%）患者死亡风险显著升高。多因素分析确认脑型疟疾（aOR=6.9, 95%CI 2.3-20.9）、低血糖（aOR=3.9, 95%CI 1.5-9.8）和意识障碍（aOR=3.2, 95%CI 1.2-8.3）为独立死亡预测因子。住院时长超过5天的风险因素则包括血红蛋白尿（aOR=1.9）、意识障碍（aOR=1.6）和虚弱（aOR=1.6）。

这项研究首次系统描绘乌干达东部疟疾流行区儿童重症疟疾的现代流行病学图谱，其价值体现在三方面：临床层面，确立脑型疟疾、低血糖等危险表型的早期识别优先级；科研层面，为疟疾免疫学变迁和病理机制研究提供基线数据；政策层面，指导医院资源配置与临床路径优化。研究局限如采样时间局限（仅工作日白天）可能造成选择偏倚，未来需扩大监测网络以捕获全时段病例。随着青蒿素部分耐药株在乌干达的扩散，持续监测临床表型演变将成为防控策略调整的风向标。