胃癌靶向治疗与免疫治疗的研究进展：策略、挑战与未来展望

本研究系统综述了胃癌靶向治疗和免疫治疗的最新进展，重点探讨了EGFR、HER2、VEGF/VEGFR等关键靶点药物及PD-1/PD-L1抑制剂等免疫疗法的临床效果与安全性。研究人员通过分析多项临床试验数据，揭示了新型抗体药物偶联物（ADC）和双特异性抗体的突破性疗效，同时指出肿瘤异质性和耐药性等现存挑战。该研究为胃癌精准治疗提供了重要循证依据，对改善患者生存预后具有重要临床意义。

　　

胃癌作为全球第五大常见恶性肿瘤，其治疗困境长期困扰着临床工作者。传统化疗和放疗虽有一定效果，但晚期患者预后仍不理想，且伴随严重不良反应。随着分子生物学研究的深入，靶向治疗和免疫治疗为胃癌患者带来了新的希望，但靶点选择、药物耐药和疗效预测等问题亟待解决。

海军军医大学附属长海医院的研究团队在《Molecular Medicine》发表重要综述，系统梳理了胃癌靶向和免疫治疗领域的最新进展。研究团队通过分析全球范围内关键临床试验数据，采用循证医学方法评估了各类治疗策略的有效性和安全性。特别值得注意的是，研究纳入了来自亚洲和欧美人群的多中心临床试验数据，确保了结论的普适性。

在技术方法方面，研究主要运用了系统文献综述法，整合分析了包括TOGA、DESTINY-Gastric01等关键临床试验数据；采用生物信息学方法评估了不同分子亚型胃癌的治疗响应差异；并通过机制研究阐明了耐药相关的信号通路变化。

研究结果部分，在"EGFR靶向药物"章节显示，虽然西妥昔单抗（cetuximab）联合化疗在II期试验中客观缓解率（ORR）达53.2%，但III期EXPAND研究未显示生存获益，提示需要更精准的患者选择策略。"HER2靶向药物"部分详细比较了曲妥珠单抗（trastuzumab）、帕妥珠单抗（pertuzumab）等药物的疗效，特别强调了新型ADC药物T-DXd（trastuzumab deruxtecan）在DESTINY-Gastric01试验中使HER2阳性胃癌患者中位生存期（mOS）延长至12.5个月，较标准化疗提升4.1个月。"VEGF/VEGFR靶向药物"章节指出，尽管雷莫芦单抗（ramucirumab）在REGARD和RAINBOW研究中显示生存获益，但作为一线治疗时效果有限。

在免疫治疗方面，"PD-1抑制剂"部分显示，CheckMate-649试验中纳武利尤单抗（nivolumab）联合化疗使晚期胃癌患者死亡风险降低29%。而"CAR-T治疗"章节则介绍了针对CLDN18.2靶点的CAR-T细胞疗法在I期试验中取得57.1%的客观缓解率，展现出良好前景。

讨论部分深入剖析了当前面临的五大挑战：肿瘤异质性导致的疗效差异、可靠生物标志物的缺乏、耐药机制的复杂性、免疫逃逸现象以及联合治疗方案的优化。研究特别指出，HER2表达的时空异质性和ABCG2介导的T-DXd耐药问题值得关注。同时，作者强调了基于分子分型的个体化治疗策略的重要性，如MSI-H/dMMR亚型对PD-1抑制剂的高响应率。

该研究的临床意义在于：首次系统比较了各类靶向和免疫治疗在胃癌中的循证医学证据等级；提出了克服耐药的新思路，如开发非ABCG2底物的ADC药物；为临床实践提供了治疗选择框架，如推荐HER2阳性患者一线使用曲妥珠单抗联合化疗，后线考虑T-DXd等新型药物。未来研究方向应聚焦于多组学指导的精准治疗、新型联合策略探索以及创新药物研发，最终实现提高胃癌患者长期生存率和生活质量的目标。