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这篇综述聚焦运动与神经退行性疾病。研究发现，运动可调节非编码 RNA（ncRNAs）和外泌体 ncRNAs，影响神经炎症、氧化应激等过程，对预防神经退行性疾病（NDs）有潜在作用，但具体机制和最佳运动方案仍需深入研究，值得关注。
### 运动、ncRNAs 与神经退行性疾病研究综述
引言
神经系统疾病涵盖影响中枢神经系统（如大脑和脊髓）及周围神经系统的多种病症，在全球疾病负担中占比显著，常是导致残疾调整生命年损失的主要原因。近年来研究发现，体育锻炼（PE）能降低神经退行性疾病风险、提升认知能力，但其潜在机制尚不明晰。有研究提出，运动对非编码 RNA（ncRNAs）的调节可能在神经保护中起关键作用，本文旨在探究运动、ncRNAs 和外泌体 ncRNAs 在预防神经退行性疾病中的相互作用。
ncRNAs 的生物发生
RNA 分子功能多样，ncRNAs 在生物活动调控中意义重大。其长度从约二十到数千个核苷酸不等，主要分为微小 RNA（miRNAs）和长链非编码 RNA（lncRNAs）。
- miRNAs 的生物发生：miRNA 基因由 RNA 聚合酶 II 转录生成初级转录本（pri - miRNA），其经 Drosha 和 DGCR8（DiGeorge 综合征关键区域 8）酶切形成前体 miRNA（pre - miRNA）。随后，Exportin - 5 将 pre - miRNA 转运至细胞质，Dicer 酶进一步加工，生成成熟 miRNA。成熟 miRNA 与 Argonaute（AGO）蛋白结合形成 RNA 诱导沉默复合体（RISC），通过与靶 mRNA 互补配对，抑制翻译或促使 mRNA 降解，从而调控基因表达。
- lncRNAs 的生物发生：lncRNAs 在人类发育和疾病中作用广泛，参与器官生成、组织分化等过程，还能调节染色质结构、基因表达等。其生物发生高度依赖细胞类型和发育阶段，可由基因间区域、增强子、启动子等转录。lncRNAs 的生成涉及切割、加帽和环化等机制，部分 lncRNAs 转录后经 RNase P 切割形成成熟末端，一些还会获得修饰核苷酸和小核仁核糖核蛋白（snoRNP）以增强稳定性。此外，反向剪接可形成环状 lncRNAs，其具有独特的稳定性、定位和调控功能。
ncRNAs 与神经退行性疾病
前沿研究揭示，ncRNAs 在神经退行性疾病（NDs）的分子机制中扮演重要角色，多种 ncRNAs 亚型与 NDs 的发生发展密切相关。
- miRNAs 的作用：miRNAs 参与免疫反应调节，影响免疫细胞发育、激活等过程，还能调控神经干细胞增殖和分化。在神经退行性疾病中，miRNAs 可作用于 Wnt/β - catenin、PI3K、mTOR 等信号通路，影响神经元存活、突触功能等。此外，miRNAs 还可能通过与肠道微生物群的相互作用间接影响神经退行性疾病。
- lncRNAs 的作用：lncRNAs 在神经系统形成和运作中至关重要，参与神经干细胞维持、神经元分化等过程。部分 lncRNAs 如 BACE1 - AS、BC200 等与特定神经退行性疾病相关，可通过多种机制调节基因表达，影响疾病进程，有望成为治疗靶点。
体育锻炼与神经退行性疾病
体育锻炼对神经退行性疾病具有神经保护作用，其中 ncRNAs 发挥着关键的调节作用。
- 体育锻炼的神经保护机制：运动可增加神经营养因子（如 BDNF）水平，BDNF 对神经元存活和适应性至关重要，而 ncRNAs 能调节 BDNF mRNA 的转录和稳定性。同时，运动可减轻神经炎症，ncRNAs 通过靶向炎症通路中的 mRNA 减少炎症介质表达。此外，运动还能增强大脑抗氧化防御，调节神经发生、突触可塑性，影响应激反应通路，促进神经元与神经胶质细胞间的通讯，这些过程均有 ncRNAs 的参与。
- 体育锻炼在不同神经退行性疾病中的作用
- 阿尔茨海默病（AD）：规律运动可改善 AD 患者的心理健康、认知功能，减缓认知衰退，还能提升身体功能，改善心血管健康。运动可调节 AD 相关的 ncRNAs，如 HOTAIR、miR - 132 等，影响神经炎症、突触可塑性等过程，对疾病发展产生影响。
- 帕金森病（PD）：运动有助于改善 PD 患者的运动功能、增强心血管健康、调节情绪，还可能具有神经保护作用。研究发现，运动可调节 PD 相关的 miRNAs，如 miR - 324、miR - 3557 等，影响钙信号通路和神经元功能，对疾病进程产生积极影响。
- 多发性硬化症（MS）：运动可增强 MS 患者的身体功能、改善疲劳症状、提升心血管健康、调节情绪，还能维持骨密度、促进体重管理。运动和蜂王浆联合干预可调节 MS 相关的 miRNAs，如 miR - 23b、miR - 155 等，影响免疫反应和炎症过程。
- 创伤性脑损伤（TBI）：运动对 TBI 患者的身体康复、认知功能恢复、情绪调节和心血管健康均有益处，还能促进睡眠。运动可调节 TBI 相关的 miRNAs，如 miR - 34a、miR - 21 等，影响神经元可塑性和认知功能恢复。
- 脊髓损伤（SCI）：运动能显著改善 SCI 患者的身体功能、促进神经可塑性、增强心血管健康、调节膀胱和肠道功能，还能提升心理健康。运动可调节 SCI 相关的 lncRNAs 和 miRNAs，如 lnc - MSTRG.12598.1、miR - 199a - 3p 等，影响细胞凋亡、神经再生等过程。
运动对外泌体 ncRNAs 在神经系统疾病中的影响
目前，运动对外泌体 ncRNAs 在神经系统疾病中影响的研究尚处于早期阶段。外泌体是含有 ncRNAs 等多种分子的细胞外小囊泡，在细胞间通讯中发挥作用。研究表明，运动可影响外泌体 ncRNAs 的含量和功能。例如，运动可使外泌体中 miR - 215 - 5p 表达增加，抑制神经元细胞坏死性凋亡；运动还可使 5XFAD 小鼠大脑外泌体中 miR - 532 - 5p 表达上调，改善血脑屏障功能和记忆障碍。此外，在轻度认知障碍（MCI）患者中，运动与血浆外泌体中 miR - 483 - 5p 和 miR - 502 - 5p 水平相关。
未来研究方向
尽管已有研究表明运动对 ncRNAs 和外泌体 ncRNAs 有影响，但相关研究仍存在局限性。多数研究未充分控制运动的 FITT - VP（频率、强度、时间、类型、量、进展）参数，样本量较小，且多关注单次运动的急性效应，忽视了长期运动的适应性变化。未来研究应开展大规模、严格控制的研究，综合评估运动参数，进行纵向研究，以深入了解运动对 ncRNAs 和外泌体 ncRNAs 的影响，为神经退行性疾病的治疗提供更有效的运动干预方案。
结论
ncRNAs 的失调参与神经退行性疾病的发病过程，体育锻炼是一种推荐的非药物干预手段，但具体机制尚未完全明确。现有证据虽不能确定因果关系，但支持运动在调节神经退行性疾病中失调的 ncRNAs 方面的潜在作用。运动参数对外泌体货物水平和 ncRNAs 表达的影响复杂，不同运动类型、强度等会产生不同生物学反应，未来需进一步研究以明确最佳运动方案，并探索 ncRNAs 在运动治疗神经退行性疾病中的作用，为开发新的治疗方法提供依据。
