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为解决寻常痤疮治疗难题及 5 - 氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）作用机制不明的问题，研究人员开展 ALA-PDT 对痤疮脂质代谢影响的研究。结果发现 ALA-PDT 通过上调 OLR1 抑制脂质生成，该过程依赖 OLR1-Wnt/βcatenin通路。这为痤疮治疗提供新靶点和策略。
在青春岁月里，不少人都被痤疮困扰过。寻常痤疮是一种常见的慢性炎症性皮肤病，大约 85% 的青少年和年轻人都深受其扰。它不仅在脸上 “冒痘”，出现粉刺、丘疹、脓疱等，影响颜值，还可能给人带来心理压力。目前的常规治疗方法，像使用抗生素和异维 A 酸，虽然有效果，但副作用较多，比如抗生素耐药、肝毒性、致畸性等，所以寻找更安全、更有针对性的疗法迫在眉睫。
5 - 氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）在治疗中重度痤疮方面崭露头角，它通过局部涂抹 5 - 氨基酮戊酸（ALA）这种光敏剂，在光的激活下产生活性氧（ROS），进而发挥治疗作用，被推荐为中重度寻常痤疮的一线治疗方法。然而，它治疗痤疮的具体分子机制，尤其是对皮脂腺活动和脂质代谢的影响，还不明确。在此背景下，同济大学附属上海市皮肤病医院光医学研究所、复旦大学附属华东医院皮肤科等机构的研究人员开展了相关研究，该研究成果发表在《Molecular Medicine》上。
为探究 ALA-PDT 治疗寻常痤疮的机制，研究人员采用了多种技术方法。他们构建了痤疮样小鼠模型，将痤疮丙酸杆菌（现称 Cutibacterium acnes，C. acnes）皮内注射到无毛小鼠背部，并涂抹角鲨烯促进模型形成。同时，培养了永生化人皮脂腺细胞系 XL-i-20。通过转录组微阵列分析、脂质染色、定量实时 PCR（RT-PCR）、免疫组化（IHC）、蛋白质免疫印迹（Western blot）以及细胞转染等技术，研究 ALA-PDT 对脂质代谢的影响及相关分子机制。
研究结果如下：
- ALA-PDT 抑制痤疮样小鼠模型的脂质生成：在构建的痤疮样小鼠模型中，ALA-PDT 治疗后，病变体积明显减小，炎症逐渐消退，皮脂腺和脂质滴减少。这表明 ALA-PDT 在体内能发挥治疗作用，促进病变消退并减少皮脂腺。
- ALA-PDT 抑制 XL-i-20 皮脂腺细胞的脂质积累：研究发现，XL-i-20 皮脂腺细胞在孵育 ALA 后可产生原卟啉 IX（PpIX），光照后产生 ROS，抑制细胞活力。ALA-PDT 处理后，细胞内脂质滴数量显著减少，且参与脂质合成的关键蛋白，如固醇调节元件结合蛋白 1（SREBP1）、脂肪酸合酶（FAS）和过氧化物酶体增殖物激活受体 γ（PPARγ）的表达下调，说明 ALA-PDT 可减少 XL-i-20 皮脂腺细胞的脂质积累。
- ALA-PDT 诱导 XL-i-20 皮脂腺细胞和痤疮样小鼠模型中 OLR1 的上调：对痤疮患者进行转录组微阵列分析，发现 ALA-PDT 治疗后，氧化低密度脂蛋白受体 1（OLR1）显著上调。在痤疮样小鼠模型和 XL-i-20 皮脂腺细胞中，通过免疫组化、RT-PCR 和 Western blot 等方法进一步验证了 ALA-PDT 可特异性上调 OLR1 的表达。
- ALA-PDT 通过 Wnt/βcatenin通路抑制 XL-i-20 皮脂腺细胞的脂质生成：研究表明，Wnt/βcatenin通路参与 ALA-PDT 抑制脂质生成的过程。ALA-PDT 处理后，βcatenin、FAS 和 SREBP1 的表达受到抑制，使用 Wnt/βcatenin通路抑制剂 XAV-939 可增强这种抑制作用，减少脂质滴的合成。
- 激活 Wnt/βcatenin通路可阻止 ALA-PDT 处理的 XL-i-20 皮脂腺细胞脂质生成减少：使用 Wnt/βcatenin通路激活剂 KY19382 处理细胞后，发现 ALA-PDT 下调 βcatenin、FAS 和 SREBP1 表达的作用被逆转，细胞内脂质水平回升，说明 Wnt/βcatenin通路参与 ALA-PDT 的皮脂抑制作用，激活该通路可抵消这种抑制效果。
- 敲低 OLR1 可拮抗 ALA-PDT 对 XL-i-20 皮脂腺细胞脂质生成的抑制及对 Wnt/βcatenin通路的抑制：利用小干扰 RNA（siRNA）敲低 OLR1 后，ALA-PDT 对脂质合成相关蛋白的抑制作用消失，细胞内脂质滴数量增加，表明 ALA-PDT 可能通过 OLR1-Wnt/βcatenin通路抑制脂质生成。
研究结论和讨论部分指出，该研究揭示了 ALA-PDT 通过上调 OLR1 并激活 Wnt/βcatenin通路来抑制皮脂腺细胞的脂质生成，这为开发更有效的痤疮治疗方法开辟了新途径。将 OLR1 作为治疗靶点，有望增强光动力疗法治疗寻常痤疮的效果，Wnt/βcatenin通路也为优化治疗方案提供了新思路。不过，研究也存在一些局限性，比如小鼠模型在模拟人类痤疮方面存在不足，ALA-PDT 上调 OLR1 的机制尚待进一步研究等。但总体而言，这项研究为痤疮治疗的发展提供了重要的理论依据和潜在方向，对推动该领域的研究和临床治疗具有重要意义。
