多重耐药鲍曼不动杆菌中四环素耐药相关外排泵基因的检测及意义探究

【字体: 时间:2025年02月10日 来源:BMC Microbiology 4

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  为解决多重耐药(MDR)鲍曼不动杆菌(A. baumannii)感染治疗难题,苏伊士运河大学医院研究人员开展对 A. baumannii 感染流行率、外排泵基因分布及外排泵抑制剂(CCCP)对四环素耐药菌株影响的研究。结果发现外排泵是 A. baumannii 四环素耐药重要机制,CCCP 可降低 MIC,对治疗有潜在意义。

  在医院这个本应是治病救人的地方,却隐藏着一个 “危险分子”—— 鲍曼不动杆菌(A. baumannii)。它是一种机会性致病菌,常常在医院里引发各种感染,尤其是对那些免疫力低下的患者来说,更是一个巨大的威胁。而且,它还特别 “聪明”,很容易获得或传递耐药基因,让抗生素对它束手无策。四环素类药物原本是治疗鲍曼不动杆菌感染的 “希望之星”,但随着时间的推移,越来越多的鲍曼不动杆菌对四环素产生了耐药性,这使得治疗变得更加困难。为了解决这个棘手的问题,来自苏伊士运河大学医院的研究人员开展了一项重要研究,相关成果发表在《BMC Microbiology》杂志上。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先是样本采集与处理,从不同患者的血液、尿液、痰液等多种临床样本中采集样本,这些样本来自不同科室的患者 。然后进行细菌的分离与鉴定,利用培养在特定琼脂培养基、生化测试和 PCR 扩增 BlaOXA-51-like基因等方法来确定是否为鲍曼不动杆菌。对于外排泵基因检测,则运用传统 PCR 技术筛选 AdeA、AdeB、TetA 和 TetB 基因。抗菌药敏试验通过标准纸片扩散法和琼脂稀释法,来检测细菌对抗生素的敏感性以及四环素的最小抑菌浓度(MIC)。
下面来看具体的研究结果:
  • 鲍曼不动杆菌的分离与分布:研究人员对 457 份临床样本进行分析,最终分离出 31 株鲍曼不动杆菌,分离率为 6.78%。这些菌株在不同科室和样本类型中的分布有所不同,ICU 的分离率最高(48.3%) ,ET aspirate 样本的分离率也较高(48.3%)。这表明在 ICU 这样的重症监护环境中,鲍曼不动杆菌的感染风险相对较高。
  • 基因检测结果:通过 PCR 检测发现,所有分离株都携带 BlaOXA-51-like基因,这进一步确认了它们是鲍曼不动杆菌。同时,AdeA 和 TetB 基因在所有菌株中都被检测到,AdeB 基因在 93.5% 的菌株中存在,TetA 基因在 87.1% 的菌株中存在。这说明这些外排泵基因在鲍曼不动杆菌中广泛分布。
  • 抗生素敏感性测试:在抗生素敏感性测试中,发现这些鲍曼不动杆菌对多种抗生素都表现出较高的耐药性。其中,对头孢他啶的耐药率最高(96.8%),对四环素的耐药率也达到了 71%。不过,在使用外排泵抑制剂 CCCP 后,45% 的菌株四环素 MIC 降低了 4 倍或更多,12.9% 的菌株降低了 2 倍,这表明 CCCP 能够有效降低四环素的 MIC,增强鲍曼不动杆菌对四环素的敏感性。
研究结论和讨论部分意义重大。该研究成功确定了 AdeAB、TetA 和 TetB 基因在苏伊士运河大学医院多重耐药鲍曼不动杆菌分离株中的分布情况,明确了外排泵在介导四环素耐药中发挥着重要作用。同时,发现 CCCP 作为外排泵抑制剂,能够有效降低四环素的 MIC,这为恢复四环素在治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染中的疗效提供了新的思路,提示外排泵抑制剂有可能成为一种有效的辅助治疗手段。不过,研究也存在一些局限性,比如样本量较小,且仅在单一中心进行研究等。未来还需要更广泛、多中心的研究,以进一步探索其他类型的外排泵和耐药机制,评估它们在四环素耐药鲍曼不动杆菌分离株出现和传播中的作用,从而为临床治疗提供更全面、更有效的方案。
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