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为探究脂质代谢物与冠状动脉粥样硬化的关系，研究人员开展了孟德尔随机化（MR）研究。通过分析相关数据集，发现胆固醇、甾醇酯（27:1/18:2）等六种脂质代谢物与发病风险正相关，为心血管疾病防治提供新方向。
心血管疾病是全球死亡率最高的疾病之一，每年约 1800 万人因此丧生，其中动脉粥样硬化性冠心病是导致心血管疾病死亡的主要原因，约占 45%。冠状动脉粥样硬化是一种长期难治性疾病，临床表现多样，从无症状到急性冠状动脉综合征（ACS）、心力衰竭（HF）甚至心源性猝死（SCD）。现有研究表明，炎症反应和脂质积累在动脉粥样硬化的发展中起着重要作用，但究竟哪些脂质代谢物最为关键尚未明确。为了深入探究脂质代谢物与冠状动脉粥样硬化之间的潜在因果关系，为进一步研究脂质代谢物在动脉粥样硬化风险中的复杂机制和临床疗效提供理论依据，辽宁中医药大学的研究人员开展了此项研究。该研究成果发表在《Hereditas》杂志上。
研究人员采用了两样本孟德尔随机化（MR）研究方法。首先，从已有的研究中获取相关数据，其中脂质代谢物水平相关的 179 个单核苷酸多态性（SNP）来自 PMID37907536，而冠状动脉粥样硬化的全基因组关联研究（GWAS）汇总数据则分别从 FinnGen 数据集和 UKb 数据集检索获得。然后，对这些数据进行了一系列严格的筛选和分析，包括筛选与脂质代谢物和冠状动脉粥样硬化密切相关的 SNP，确保 SNP 的独立性并量化其与暴露因素的关系等。
研究结果如下：
- MR 分析：脂质代谢物在动脉粥样硬化中的作用（FinnGen 数据集）：在 161 个暴露因素中发现 14 个与动脉粥样硬化显著相关。通过 IVW 分析和加权中位数方法，发现脂质代谢物水平升高可能增加动脉粥样硬化风险，14 种脂质代谢物暴露对动脉粥样硬化风险的 P 值均小于 0.001。
- MR 分析：脂质代谢物在动脉粥样硬化中的作用（UKb 数据集）：在 162 个暴露因素中找到 13 个与动脉粥样硬化显著相关。同样采用 IVW 分析和加权中位数方法，揭示出脂质代谢物水平升高与动脉粥样硬化风险增加有关，13 种脂质代谢物暴露对动脉粥样硬化风险的 P 值≤0.001。
- 识别动脉粥样硬化中关键的潜在脂质代谢物：通过对两个数据集的交叉分析，确定了六种影响动脉粥样硬化风险的脂质代谢物交叉水平，即胆固醇水平、甾醇酯（27:1/18:2）水平、三酰甘油（52:4）水平、三酰甘油（52:5）水平、二酰甘油（18:1_18:2）水平和三酰甘油（53:4）水平。
- 验证 MR 假设：研究发现这六种脂质代谢物直接影响冠状动脉粥样硬化，但它们的水平并不随冠状动脉粥样硬化的发展而增加。
- MR 分析：动脉粥样硬化对脂质代谢物的作用（FinnGen 数据集和 Ukb 数据集）：通过 IVW 分析和加权中位数方法，探究动脉粥样硬化与脂质代谢物水平的潜在因果关系，结果显示动脉粥样硬化对这些脂质代谢物水平的影响大多不显著。
研究结论表明，胆固醇水平、甾醇酯（27:1/18:2）水平、三酰甘油（52:4）水平、三酰甘油（52:5）水平、二酰甘油（18:1_18:2）水平和三酰甘油（53:4）水平与冠状动脉粥样硬化发病风险呈正相关，但这些脂质代谢物水平不会随冠状动脉粥样硬化的发展而升高。这一研究成果为心血管疾病的治疗和预防提供了新的视角，这六种脂质代谢物有望成为预测动脉粥样硬化风险的新型生物标志物。同时，该研究也存在一定的局限性，如 GWAS 数据仅包含欧洲人群，无法进行详细的亚组分析。未来研究可针对这些不足进一步深入探究，以更全面地了解脂质代谢物与冠状动脉粥样硬化之间的关系，为心血管疾病的防治提供更有力的支持。
