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为探究 CEP55 在乳腺癌（BC）铁死亡中的作用及相关调控机制，研究人员开展了关于 RNA 结合蛋白 ILF3 与 CEP55 关系的研究。结果发现 ILF3 可稳定 CEP55 mRNA，沉默 ILF3 或 CEP55 能抑制 BC 细胞恶性潜能、促进铁死亡，为 BC 治疗提供了潜在策略。
在全球范围内，乳腺癌（Breast Cancer，BC）严重威胁女性健康，2022 年约有 230 万新发病例和 66.6 万死亡病例。当前的治疗手段，像手术、化疗、内分泌治疗和放疗等，效果提升遭遇瓶颈，还伴有明显的毒副作用。因此，深入了解乳腺癌发生和发展的机制，对推进个性化靶向治疗至关重要。
铁死亡（Ferroptosis）作为一种铁依赖的程序性细胞死亡方式，近年来在癌症研究领域备受关注。在乳腺癌研究中，诱导铁死亡被视为治疗难治性乳腺癌，尤其是三阴性乳腺癌的有效途径，这也为免疫治疗组合的探索开辟了新方向。
CEP55 作为一种与中心体和中间体相关的蛋白，在细胞有丝分裂中发挥关键作用。研究发现，它在多种恶性肿瘤中呈高表达，与肿瘤的发生发展密切相关。然而，CEP55 在乳腺癌细胞铁死亡中的具体功能却鲜为人知。
高州人民医院的研究人员针对上述问题展开研究，旨在揭示 CEP55 在乳腺癌铁死亡中的作用以及相关调控机制。该研究成果发表在《Hereditas》杂志上。
研究人员运用了多种技术方法开展研究。在样本方面，收集了高州人民医院 35 例原发性乳腺癌肿瘤及相应的非癌性乳腺组织。实验技术上，通过生物信息分析多个数据库探究相关基因表达；采用免疫印迹（Immunoblotting）、定量 PCR（Quantitative PCR）检测蛋白和 mRNA 水平；利用 Transwell 实验评估细胞侵袭和迁移能力；借助 RNA 免疫沉淀（RNA immunoprecipitation，RIP）实验和 CEP55 mRNA 稳定性分析验证基因关系；还进行了皮下异种移植研究分析基因功能。
研究结果如下：
- CEP55 在人类乳腺癌中上调及其对癌细胞的影响：通过分析多个数据库和临床标本发现，CEP55 在乳腺癌样本中高表达。敲低 CEP55 后，MDA-MB-231 和 MCF-7 细胞的集落形成能力下降、细胞凋亡率上升，迁移和侵袭能力受损，同时细胞内铁死亡相关指标改变，表明 CEP55 敲低促进了乳腺癌细胞铁死亡，抑制了其恶性潜能。
- ILF3 稳定 CEP55 mRNA 调节 CEP55 表达：利用 RBPsuite 预测并通过 RIP 实验证实，RNA 结合蛋白 ILF3 能与 CEP55 mRNA 结合。敲低 ILF3 会导致 CEP55 mRNA 稳定性下降、表达减少，且 ILF3 与 CEP55 在原发性乳腺癌肿瘤中的表达呈正相关，说明 ILF3 可促进 CEP55 mRNA 的稳定性，进而增加 CEP55 表达。
- CEP55 恢复对 ILF3 缺失的乳腺癌细胞的影响：在 ILF3 缺失的乳腺癌细胞中恢复 CEP55 表达，部分逆转了因 ILF3 减少导致的细胞恶性潜能缺陷，减弱了细胞铁死亡，表明 ILF3 通过 CEP55 影响细胞恶性潜能和铁死亡。
- ILF3 缺失对 MDA-MB-231 皮下异种移植物的影响：研究发现，ILF3 缺失可增强铁死亡诱导剂 erastin 对 MDA-MB-231 皮下异种移植物的抗肿瘤生长活性，这可能是通过促进铁死亡实现的。
研究结论表明，ILF3 通过稳定 CEP55 mRNA 来调节 CEP55 表达，进而影响乳腺癌细胞的恶性潜能和铁死亡。ILF3 或 CEP55 的缺失会抑制乳腺癌细胞的生长、侵袭和迁移，同时促进其铁死亡和凋亡。这一研究揭示了 ILF3/CEP55 轴在乳腺癌发展中的重要作用，为乳腺癌的治疗提供了新的潜在靶点和治疗策略。然而，研究也存在一定局限性，如 ILF3 在 CEP55 mRNA 上的精确结合位点尚未完全明确，且临床样本中蛋白质表达分析的样本量较小。后续研究可针对这些不足展开，进一步明确 ILF3 与 CEP55 相互作用的机制，评估以 ILF3 和 CEP55 为靶点的治疗方法在不同动物模型中的安全性和有效性，为乳腺癌的临床治疗带来新的突破。
