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为探究吸烟和苦味饮料摄入对骨质疏松及骨质疏松性骨折风险的因果关系，研究人员运用两样本孟德尔随机化（MR）方法分析相关数据。结果发现吸烟会增加骨质疏松及骨折风险，部分苦味饮料也与骨质疏松风险上升有关。该研究为骨质疏松防治提供重要依据。
在人口老龄化加剧的当下，骨质疏松这一 “沉默的杀手” 愈发引人关注。它常悄无声息地侵蚀着人们的骨骼健康，尤其偏爱中老年人。一旦病情严重，骨折风险大增，手腕、脊柱和髋部等部位极易 “中招” 。骨折引发的疼痛、畸形不仅严重降低患者生活质量，还大幅缩短寿命，给家庭和社会带来沉重的医疗与护理负担。
吸烟，这个被众人熟知的健康 “大敌”，与多种疾病紧密相连，其对骨骼健康的影响也不容小觑。有研究显示，吸烟会降低骨密度，增加骨折风险，但相关结论仍需更广泛的研究加以证实。而苦味饮料，如咖啡、茶等，其与骨质疏松风险之间的关系一直充满争议。有的研究说咖啡因会促进骨量流失，可也有研究指出，只要钙摄入正常，它们和钙流失并无关联。由于存在混杂因素和因果关系不明确等问题，目前还无法确定这些观察结果是否存在因果联系，而且对于苦味酒精和非酒精饮料对整体骨骼健康的累积影响，研究也较为有限。
为了攻克这些难题，东南大学公共卫生学院健康管理研究中心的研究人员展开了一项基于两样本孟德尔随机化（MR）的研究。他们利用公开的全基因组关联研究（GWAS）汇总数据，深入剖析吸烟和苦味饮料摄入与骨质疏松风险之间的潜在因果关系。该研究成果发表在《Hereditas》上，为骨质疏松的研究带来了新的曙光。
研究人员在研究中运用了多种关键技术方法。他们从已发表的 GWAS 研究和 FinnGen 联盟获取数据，这些数据涵盖了欧洲参与者的吸烟行为和苦味饮料消费相关信息，以及骨质疏松和骨质疏松性骨折的相关数据。接着，他们精心挑选符合要求的遗传变异作为工具变量（IV），并通过一系列严格的质量控制步骤，筛选出合适的单核苷酸多态性（SNPs）。在统计分析时，以逆方差加权（IVW）法为主，同时结合 MR Egger、加权中位数、简单模式和加权模式等方法进行分析，还通过多种敏感性分析来确保结果的可靠性。
下面来看具体的研究结果：
- 吸烟与骨质疏松风险的因果关联：通过 IVW 和加权中位数方法分析发现，每日吸烟与骨质疏松风险存在因果关联（OR=1.417，95% CI=1.119 - 1.794，P=0.003）。多种分析方法都显示出相同的效应方向，且经过一系列检验，排除了异质性和水平多效性的干扰，也未发现某个 SNP 对结果产生过度影响。不过，吸烟起始和终生吸烟指数与骨质疏松风险并无潜在的遗传因果关联。
- 苦味饮料消费与骨质疏松风险的因果关联：研究表明，总苦味饮料消费（IVW OR=3.687，95% CI=1.535 - 8.858，P=0.003；WM OR=4.185，95% CI=1.597 - 10.966，P=0.003）和苦味非酒精饮料消费（IVW OR=3.040，95% CI=1.466 - 6.304，P=0.002；WM OR=3.423，95% CI=1.487 - 7.883，P=0.003）与骨质疏松风险存在因果关联。其他分析方法虽也有一致性趋势，但部分结果不显著。同时，未发现咖啡或茶的消费与骨质疏松风险存在因果关联，且各项检验均未发现水平多效性和异质性问题。
- 吸烟与骨质疏松性骨折风险的因果关联：IVW 和加权中位数方法显示，终生吸烟指数与骨质疏松性骨折风险存在潜在因果关联（IVW OR=4.187，95% CI=1.909 - 9.184，P<0.001；WM OR=4.449，95% CI=1.417 - 1.396，P=0.010）。相关分析未发现水平多效性和异质性，且单个 SNP 也未对结果产生决定性影响。然而，每日吸烟和吸烟起始与骨质疏松性骨折风险并无潜在的遗传因果关联。
- 苦味饮料消费与骨质疏松性骨折风险的因果关联：五种不同方法的分析结果均表明，苦味饮料消费（包括咖啡、茶、苦味酒精饮料、苦味非酒精饮料、总苦味饮料）与骨质疏松性骨折风险不存在遗传因果关联。
综合研究结论与讨论部分的内容，该研究意义重大。它为吸烟和苦味饮料摄入与骨质疏松风险之间的因果关系提供了遗传学证据，这意味着吸烟和部分苦味饮料摄入确实会增加骨质疏松及骨折风险，让人们对骨质疏松的发病因素有了更清晰的认识。对于那些骨质疏松高风险人群而言，该研究成果极具指导意义，他们可以根据这些结论调整生活方式，尽量避免吸烟和过量饮用苦味饮料，从而降低患病风险。不过，研究也存在一定的局限性，比如数据仅来源于欧洲人群，可能无法推广到其他人群；对苦味酒精饮料中不同酒类的分析也不够细致。未来还需要开展更多更深入的研究，涵盖不同人群和更详细的变量分析，以便更精准地揭示吸烟、苦味饮料摄入与骨质疏松风险之间的关系，为骨质疏松的预防和治疗提供更全面、更可靠的依据。
