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子宫体子宫内膜癌（UCEC）是常见妇科恶性肿瘤，发病机制复杂。研究人员开展了 UCEC 中关键伤口愈合基因的研究。他们发现 6 个关键基因，其在 UCEC 中表达下调，可作诊断生物标志物和治疗靶点，为 UCEC 诊疗提供了新方向。
子宫体子宫内膜癌（Uterine Corpus Endometrial Carcinoma，UCEC）作为常见的妇科恶性肿瘤，严重威胁女性健康。近年来，其发病率持续上升，仅 2023 年美国就预计有 66200 例新发病例和 13030 例死亡病例。UCEC 的发病受多种因素影响，包括肥胖、高血压、糖尿病、雌激素暴露以及遗传因素等 。尽管医学不断发展，但目前对于 UCEC 的诊断和治疗仍面临诸多挑战，患者预后情况并不理想。
在癌症研究领域，伤口愈合过程与肿瘤进展之间的关联逐渐受到关注。伤口愈合涉及止血、炎症、增殖和重塑等复杂过程，相关基因和信号通路在组织修复和癌症发展中都起着重要作用。已有研究表明，部分伤口愈合基因如血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）、转化生长因子 -β（Transforming Growth Factor-β，TGF-β）等在癌症中发挥着关键作用，但许多伤口愈合基因在 UCEC 中的具体作用仍不明确。
为了深入了解伤口愈合基因在 UCEC 中的作用，四川省人民医院（电子科技大学附属医院）的研究人员开展了一项综合研究。研究结果发表在《Hereditas》杂志上，为 UCEC 的诊疗提供了新的思路和方向。
研究人员运用了多种关键技术方法。首先，从基因本体（Gene Ontology，GO）数据库提取伤口愈合相关基因，利用 STRING 数据库构建蛋白质 - 蛋白质相互作用（Protein-Protein Interaction，PPI）网络。接着，通过 RT-qPCR 检测细胞系中基因表达水平，还借助多个数据库（如 OncoDB、Human Protein Atlas 等）对基因表达进行验证，并开展基因甲基化分析、遗传改变分析等 。此外，利用多种数据库研究基因与生存结局、免疫的相关性，构建 miRNA - mRNA 网络，最后通过细胞实验探究基因功能。
研究结果如下：
- 关键伤口愈合基因的识别：从 GO 数据库提取 70 个伤口愈合相关基因，构建 PPI 网络并分析，确定了 6 个关键枢纽基因：CD44、FGF2、FGF10、KDM6A、FN1 和 MMP2。
- 基因表达分析：RT-qPCR 显示，这 6 个基因在 UCEC 细胞系中的表达显著低于正常细胞系。ROC 曲线分析表明，它们具有出色的诊断潜力，AUC 值在 0.94 - 1.00 之间。通过 TCGA 数据集和免疫组化染色进一步验证了这些基因在 UCEC 中的下调表达 。同时，研究发现除 MMP2 与年龄相关外，多数基因表达不受临床分期、年龄和种族的显著影响。
- 基因调控机制：启动子甲基化分析显示，UCEC 中 6 个基因的启动子甲基化水平显著高于正常样本，且与 mRNA 表达呈负相关。FGF2 启动子高甲基化与患者总生存期较差相关 。基因改变分析发现，FN1 和 KDM6A 突变频率较高，但遗传改变对患者生存无显著影响。
- 基因功能及相关性：通过 KM plotter 和 CancerSEA 数据库分析，低表达的 6 个基因与 UCEC 患者较差的总生存期显著相关，且这些基因与多种癌症相关功能状态（如血管生成、凋亡等）密切相关。TISIDB 数据库分析表明，这些基因与免疫抑制基因存在不同程度的相关性，且在不同免疫亚型中表达有差异。TISCH2 数据库分析显示，各基因在不同免疫细胞中的表达存在特异性。
- miRNA - mRNA 网络：构建 miRNA - mRNA 网络发现，hsa - mir - 21 可能是关键调控 miRNA，其在 UCEC 样本和细胞系中高表达，诊断性能良好，AUC 值为 0.98。
- 基因功能验证：过表达 CD44 和 MMP2 的实验表明，它们会降低 UCEC 细胞的增殖能力，但增强细胞迁移和伤口愈合能力。
研究结论和讨论部分指出，该研究全面揭示了关键伤口愈合基因在 UCEC 中的作用。这些基因的下调表达及其功能特性，使其有望成为 UCEC 的生物标志物和治疗靶点。不过，CD44 和 MMP2 在增殖和迁移方面的矛盾作用，体现了基因功能在癌症中的复杂性 。此外，基因与免疫的相关性以及 miRNA 的调控作用，也为 UCEC 的免疫治疗和靶向治疗提供了新的研究方向。未来还需进一步研究这些基因影响 UCEC 进展的精确机制，并探索其在临床中的实际应用价值。总之，这项研究为 UCEC 的诊疗开辟了新的道路，具有重要的理论和实践意义。
