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为解决皮肌炎（DM）炎症特征及 ILD 相关风险评估不足的问题，研究人员开展 DM 系统性炎症特征及 ILD 相关内型的研究。通过对血清和皮肤样本分析，发现 CXCL10 和 CXCL11 与疾病相关，有助于确定 ILD 相关内型及预测临床结局，为 DM 管理提供依据。
皮肌炎（Dermatomyositis，DM）是一种令人头疼的自身免疫性疾病，它不仅会让患者的皮肤和肌肉 “闹别扭”，出现各种皮疹和炎症，还可能引发严重的并发症，比如间质性肺病（Interstitial lung disease，ILD）。这一并发症可不得了，常常导致患者的死亡率大幅上升。目前，虽然大家都知道 DM 和免疫、遗传、环境等因素有关，但它具体的发病机制却像一团迷雾，让人捉摸不透。而且，现有的诊断和治疗方法也存在不少问题，很难及时发现和治疗 DM-ILD，这可把医生和患者都愁坏了。在这样的背景下，为了深入了解 DM 的发病机制，找到更有效的诊断和治疗方法，复旦大学附属中山医院等机构的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们的研究成果发表在了《Arthritis Research 》上，为攻克皮肌炎带来了新的希望。
研究人员为了开展这项研究，采用了多种关键技术方法。首先，他们建立了一个回顾性队列，收集了 2016 - 2021 年中山医院的 DM 患者和健康对照者的样本 。然后，运用 Olink 蛋白质组学技术，对血清样本中的 92 种蛋白质生物标志物进行分析；同时，从 NCBI - GEO 数据库下载皮肤和肌肉组织的基因表达矩阵，进行转录组学分析。此外，还利用免疫荧光染色来评估样本中的巨噬细胞浸润和炎症反应。
下面来看看具体的研究结果：
- DM 中炎症和 M1 巨噬细胞浸润上调：研究人员通过基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis，GSEA）发现，DM 皮肤组织与对照组相比，炎症反应通路和干扰素 γ 通路显著富集，这进一步证实了 DM 的炎症特征。而且，通过 CIBERSORT 分析发现，DM 皮肤样本中的 M1 巨噬细胞比例明显高于对照组，表明巨噬细胞在 DM 的发展过程中起着关键作用。
- DM、DM - ILD 和健康对照者之间炎症生物标志物的蛋白质组学分析：利用包含 92 种蛋白质生物标志物的 Olink 检测板进行综合分析，结果显示差异表达蛋白（Differentially Expressed Proteins，DEPs）主要集中在细胞因子和趋化因子相关的通路中，这揭示了 DM 和 DM - ILD 独特的炎症特征。
- CXCL10/11 表达与 DM 中 M1 巨噬细胞浸润正相关：研究发现，与健康组织活检相比，DM 中蛋白质和 mRNA 的差异存在显著相关性。其中，CXCL10 和 CXCL11 在血液和皮肤中均显著上调，并且它们的表达水平与 M1 巨噬细胞比例呈正相关，这表明这两种趋化因子在 DM 皮肤病变中发挥着重要作用。
- 在 DM 人群中鉴定出 ILD 相关簇：根据 CXCL10 和 CXCL11 的表达水平，研究人员将 DM 队列分为两个簇。结果发现，簇 2 的皮肤病变中免疫细胞的趋化作用更强，炎症微环境更严重，且该簇中 ILD 的发生率更高，这说明 CXCL10 和 CXCL11 具有预测 DM 患者发生 ILD 风险的潜在价值。
在研究结论和讨论部分，研究人员指出，他们的研究揭示了 DM 的炎症蛋白质组特征，为早期干预 DM - ILD 风险患者提供了有价值的见解。CXCL10 和 CXCL11 有望成为评估 DM 患者 ILD 风险的生物标志物，有助于早期诊断和治疗，改善患者的预后。不过，这项研究也存在一些局限性，比如样本量较小，研究具有回顾性，且蛋白质组学和转录组学分析是在单个时间点进行的。未来还需要更大规模的队列研究和纵向研究，来进一步验证这些生物标志物的临床实用性。但无论如何，这项研究为皮肌炎的研究和治疗开辟了新的道路，让我们离攻克这一疾病又近了一步。
