基于动态对比增强MRI和扩散加权成像的瘤内异质性生境分析在成人型弥漫性胶质瘤IDH基因型及预后术前预测中的应用

【字体: 时间:2025年02月10日 来源:Cancer Imaging 3.5

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  本研究针对成人型弥漫性胶质瘤的瘤内异质性(ITH)评估难题,创新性地结合动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)和扩散加权成像(DWI)技术,通过k-means算法构建Ktrans(血管渗透常数)和ADC(表观扩散系数)空间生境模型。研究发现IDH突变型胶质瘤在低血管渗透性区域的Ktrans值显著低于野生型(P<0.001),且Habitat 2(低渗透性/低细胞密度区)体积占比具有显著差异(P<0.01)。所建立的预测模型AUC达0.940,为IDH基因分型和预后评估提供了无创影像学新策略。

  

胶质瘤作为成人最常见的原发性脑肿瘤,其治疗始终面临瘤内"千人千面"的生物学难题——就像同一片森林里藏着完全不同的生态系统,肿瘤内部也存在血管分布、细胞密度各异的区域(瘤内异质性,ITH)。这种空间异质性不仅导致传统活检"盲人摸象"式的采样偏差,更是治疗抵抗和恶性进展的温床。其中,异柠檬酸脱氢酶(IDH)基因突变状态如同胶质瘤的"分子身份证",携带该突变的患者预后明显优于野生型,但现有影像学方法难以在术前精准识别这一关键标志物。

上海交通大学医学院附属仁济医院的研究团队独辟蹊径,将目光投向动态对比增强MRI(DCE-MRI)和扩散加权成像(DWI)这两项临床常用技术。他们猜想:既然肿瘤血管渗透性(Ktrans)和细胞密度(ADC)分别对应着IDH相关的血管重塑和细胞增殖特征,那么通过智能算法解析这两种参数的空间分布规律,或许能破解胶质瘤的"分子密码"。这项开创性研究最终发表在《Cancer Imaging》期刊。

研究团队采用多学科交叉方法:首先纳入63例经病理确诊的成人型弥漫性胶质瘤患者,所有病例均于术前10天内完成包含DCE-MRI和DWI的多参数MRI扫描;通过3D Slicer软件手动勾画肿瘤感兴趣体积(VOI),排除坏死、囊变等非肿瘤区域;运用k-means聚类算法将每个肿瘤的Ktrans和ADC体素划分为3类生境;最后通过机器学习构建IDH预测模型,并采用留一法交叉验证评估性能。

生境特征分析

研究成功识别出三类特征性生境:Habitat 1(低血管渗透性/高细胞密度)、Habitat 2(低血管渗透性/低细胞密度)和Habitat 3(高血管渗透性)。如同地质学家分析岩层组成,团队发现IDH突变型胶质瘤的Habitat 2体积占比显著高于野生型(43.57% vs 28.11%,P=0.003),而高渗透性的Habitat 3则呈现相反趋势(3.89% vs 14.06%,P<0.001)。

预测模型构建

如图4所示,整合所有生境特征的模型(AHs)展现出卓越的预测效能,AUC高达0.940(95%CI:0.880-1.000)。值得注意的是,Habitat 2的Ktrans均值(OR=0.945)和体积占比(OR=1.074)成为最关键的预测因子,这一发现在增强明显的肿瘤亚组中同样成立。

预后价值挖掘

在IDH野生型患者中,Habitat 2的体积占比如同精准的"预后沙漏"——当该值超过0.26时,患者中位无进展生存期(PFS)缩短达5个月(HR=2.204,95%CI:1.061-4.580)。这提示该生境可能富含治疗抵抗的缺氧细胞巢,为临床干预提供了明确的影像学靶标。

这项研究开创性地证实:基于常规MRI的生境成像能有效解码胶质瘤的空间异质性"摩斯密码"。通过将冰冷的影像参数转化为有生物学意义的生境图谱,不仅实现了IDH分型的"看图识基因",更发现了与治疗抵抗相关的空间热点区域。该技术未来或可指导精准活检定位,并为个体化治疗方案的制定提供影像导航。正如研究者Xingrui Wang和Zhenhui Xie在文中所强调,这种无创、可重复的评估方法,有望突破传统病理的时空局限性,为神经肿瘤领域带来新的诊疗范式。

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