编辑推荐：
为探究曲妥珠单抗（trastuzumab）为基础的化疗对早期乳腺癌（EBC）幸存者的长期心脏影响，研究人员开展了 MANTICORE 研究的长期随访。结果显示，患者左心室射血分数（LV EF）在随访期保持稳定，但左心室质量显著降低。这为优化 EBC 治疗后心脏监测提供了依据。
在北美，早期乳腺癌（EBC）是女性中最为常见的侵袭性癌症。随着检测技术、系统治疗以及支持性护理的不断进步，早期乳腺癌患者的长期生存率如今已接近 90%。人类表皮生长因子受体 2（HER2）的发现意义重大，HER2 驱动的癌症往往具有病理分级高、易早期转移以及总体生存率较低的特点。针对这一情况，抗 HER2 疗法应运而生，其中曲妥珠单抗联合化疗虽能显著提升患者无病生存率和总体生存率，但却带来了心脏毒性的隐患，增加了左心室功能障碍和心力衰竭的风险，这使得心血管疾病与乳腺癌复发共同构成了患者死亡的竞争风险因素。
目前，相关指南对于 EBC 治疗期间及治疗后 1 年的心脏成像监测有明确建议，但后续的监测则取决于医疗服务提供者的判断，这主要是因为缺乏对接受现代化疗方案的同质人群的长期、一致的监测研究。而且在完成确定性治疗后，许多地区的 EBC 患者被转至社区医疗机构进行监测，然而社区在医疗资源获取和专业知识方面普遍存在不足。此前的 MANTICORE 试验表明，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和 β 受体阻滞剂（BB）能够减轻曲妥珠单抗治疗第一年左心室（LV）射血分数（EF）的下降。在此基础上，研究人员为进一步探究曲妥珠单抗化疗的长期心脏影响，开展了此次研究。
加拿大阿尔伯塔大学等研究机构的研究人员对原始 MANTICORE 试验队列中的 52 名参与者进行了长期随访研究。研究结果发表在《Cardio-Oncology》上。这项研究对于明确曲妥珠单抗化疗后心脏监测的合理时长、了解心脏几何形态改变的意义具有重要价值，有助于优化乳腺癌治疗方案，平衡治疗效果与心脏毒性风险，提高患者的长期生存质量 。
研究人员开展的这项研究采用了以下关键技术方法：
- 样本选择：选取原始 MANTICORE 试验队列中的部分幸存者，这些参与者均来自加拿大阿尔伯塔省埃德蒙顿的主要研究地点1。
- 心脏磁共振成像（CMR）：使用 1.5-T 系统对参与者进行 CMR 扫描，扫描时间为随机化治疗后的中位 6.5 年，扫描协议与原始研究一致2。
- 图像分析：利用商业软件（cvi42）按照心血管磁共振学会（SCMR）的建议对图像进行分析，计算 LV 的多项指标2。
- 统计分析：运用多种统计方法，如 Welch ANOVA、Games - Howell 检验、重复测量 ANOVA 等，对数据进行分析3。
研究结果
- 参与者基本情况：在延长随访时，CMR 参与者平均年龄为 58.6 ± 8.6 岁，自随机化以来中位时间为 6.5 年。参与者均无心脏症状，生活能自理，且在随访期间未发生心脏事件4。
- 生命体征与心脏指标变化
- 生命体征：与基线相比，1 年和延长随访时心率显著降低，收缩压和舒张压在 1 年时略有下降，延长随访时又有所上升5。
- 心脏指标：LV 的舒张末期容积（EDV）和收缩末期容积（ESV）在 1 年时显著高于基线，延长随访时向基线水平下降；LV EF 在三个时间点相对稳定；LV 质量在延长随访时较基线和 1 年扫描显著降低5。
- 随机分组比较结果
- 随机分组对 LV EDV、LV ESV 和 LV 质量的变化无显著影响。
- 随机分组显著影响 LV EF 的变化，安慰剂组 12 个月时 LV EF 显著下降，随访时恢复至基线水平；培哚普利和比索洛尔组 12 个月时 LV EF 稳定，5 年时虽有下降但幅度较小且在临床可接受范围内6。
- 在总体研究队列中，5 名患者在延长随访时 LV EF < 52% ，随机分组之间无显著差异6。
- LV 质量变化的影响因素：多变量模型显示，只有较小的基线 LV 质量与更大的 LV 质量变化幅度显著相关，传统的心脏肿瘤学风险因素如年龄、基于蒽环类药物的方案或左侧放疗对其无影响6。
研究结论与讨论
研究发现，与 1 年和基线相比，延长随访时 LV 质量显著降低，但 LV EF 在延长随访时保持稳定，这与研究假设不符。该研究是对 HER2 过表达乳腺癌人群进行的心脏肿瘤学干预试验中随访时间最长的一次。研究结果表明，对于许多接受曲妥珠单抗化疗的患者，治疗 1 年后进行心脏成像监测可能并非必要。不过，癌症诊断会使患者面临其他心血管事件的高风险，因此癌症幸存者在治疗后应考虑进行终身心血管疾病筛查。此外，LV 质量降低的临床意义尚不清楚，可能与 HER2 过表达乳腺癌影响心脏几何形态的肥大变化有关，在完成 HER2 阻断治疗后这种变化有所缓解。未来研究应聚焦于乳腺癌（及其他癌症）亚型对下游心血管效应的潜在影响。这项研究为乳腺癌治疗后心脏监测策略的制定提供了重要参考，有助于推动心脏肿瘤学领域的发展 。
