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为解决右丙亚胺（dexrazoxane）预防蒽环类药物诱导的心脏功能障碍（AICD）在临床应用受限问题，研究人员开展 HOVON 170 DLBCL-ANTICIPATE 试验。目前试验已获批并开始招募，预计将为右丙亚胺的使用提供关键证据，推动心脏肿瘤学实践发展。
在癌症治疗领域，弥漫大 B 细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-Cell Lymphoma，DLBCL）作为最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，虽然具有侵袭性，但通过 R-CHOP 免疫化疗，部分患者能够获得较好的生存预后。然而，该化疗方案中的蒽环类药物（如多柔比星）却存在严重的心脏毒性问题。蒽环类药物会导致心肌细胞受损、心肌纤维化，进而引发心脏功能障碍（Anthracycline-Induced Cardiac Dysfunction，AICD），症状性心力衰竭的发生风险也随之增加，严重影响患者的生活质量和生存率。而且，AICD 往往在癌症治疗后延迟出现，早期心肌损伤却在首次接触蒽环类药物时就已开始。
此前，虽有研究表明右丙亚胺（dexrazoxane）对预防 AICD 有一定效果，但由于证据质量不高、存在安全担忧以及药品监管机构的严格限制，其在临床实践中的应用极为有限。为了填补这一关键的知识空白，推动心脏肿瘤学的临床实践发展，荷兰的 Haemato Oncology Foundation for Adults in the Netherlands（HOVON）等研究机构的研究人员开展了 HOVON 170 DLBCL-ANTICIPATE 试验。该研究成果发表在《Cardio-Oncology》杂志上。
在这项研究中，研究人员主要运用了以下关键技术方法：
- 多中心临床试验：在荷兰 25 家医院开展试验，确保研究样本的多样性和代表性。
- 随机分组：将符合条件的患者按 1:1 随机分为接受 6 个周期 R-CHOP21且不使用右丙亚胺组和接受 6 个周期 R-CHOP21并在每次多柔比星输注前使用右丙亚胺组。
- 多种检测评估：利用超声心动图测量左心室射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction，LVEF）评估心脏功能；通过18F-FDG PET-CT 评估患者的完全代谢缓解（Complete Metabolic Remission，CMR）情况；检测心脏生物标志物（如 NT-proBNP 和肌钙蛋白）以及进行心电图（Electrocardiogram，ECG）检查等。
研究结果如下：
- 试验设计与实施：这是一项多中心、平行组、开放标签的 III 期试验，已获得医学研究伦理委员会批准，并于 2024 年 9 月开始招募患者，预计持续 3 年。
- 患者选择与干预：明确了详细的纳入和排除标准，选取符合条件的成年患者进行研究。干预措施为按随机分组给予不同治疗方案。
- 终点指标：
- 主要终点：关注 12 个月内 AICD 的发生率，AICD 定义为超声心动图测量的 LVEF 较基线绝对下降≥10% 且 < 50%。
- 共同主要终点：评估治疗结束后 6 - 8 周18F-FDG PET-CT 检查时患者的 CMR 百分比，以确保右丙亚胺不影响多柔比星的抗肿瘤疗效。
- 次要终点：包括 12 个月时的总生存、无进展生存和无事件生存，LVEF（2D 和 3D）及整体纵向应变（Global Longitudinal Strain，GLS）的变化，主要不良心血管事件（Major Adverse Cardiovascular Events，MACE），心力衰竭住院情况，纽约心脏协会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级，肌钙蛋白释放以及生活质量等。
- 数据收集与分析：通过电子病例报告表收集数据，由专业团队进行管理和协调。采用意向性分析原则对主要终点进行数据分析，按实际治疗人群分析共同主要终点。预计样本量为 324 例患者时，有 90% 的把握检测到右丙亚胺使 AICD 发生率从 10.6% 降至 4.4%；样本量也足以以 80% 的把握检验 10% 的非劣效界值。
研究结论和讨论部分指出，HOVON 170 DLBCL-ANTICIPATE 试验有望为右丙亚胺在预防 AICD 方面的疗效和安全性提供关键证据。该试验克服了以往研究的诸多局限性，如研究对象局限、蒽环类药物剂量不具代表性、AICD 定义不统一等。通过建立跨学科协作网络、严格的质量控制以及长期随访，增强了研究的可靠性和有效性。然而，该试验也存在一定局限性，如仅纳入无心肌功能障碍的 DLBCL 患者，主要终点基于 2D LVEF 测量等。但总体而言，该研究对于指导心脏肿瘤学临床实践、明确右丙亚胺的应用价值具有重要意义，为后续进一步研究奠定了坚实基础，有望改善癌症患者的治疗效果和生存质量。
