电针通过lncRNA-XR_002789763.1介导线粒体自噬缓解近视视网膜神经节细胞损伤的机制研究

本刊推荐：针对近视视网膜神经节细胞(RGCs)损伤机制不明的难题，复旦大学团队通过建立形觉剥夺性近视(FDM)豚鼠模型，结合RNA测序和ceRNA网络分析，首次揭示电针(EA)通过调控lncRNA-XR_002789763.1/miR-342-5p/PINK1轴激活线粒体自噬通路(PINK1/Parkin)，促进Mfn2泛素化，从而缓解RGCs损伤。该研究为近视防治提供了新靶点，发表于《Chinese Medicine》。

　　近视已成为全球公共卫生危机，预计2050年患者将达47.6亿。视网膜神经节细胞(RGCs)的结构和功能异常与近视进展密切相关，但具体机制尚不明确。线粒体自噬(PINK1/Parkin通路)是维持RGCs稳态的关键过程，而长链非编码RNA(lncRNA)在近视发生中的作用逐渐受到关注。电针作为传统中医疗法，虽在临床显示延缓近视效果，其分子机制仍有待阐明。

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院团队在《Chinese Medicine》发表研究，通过建立形觉剥夺性近视(FDM)豚鼠模型，结合人类高度近视患者眼球样本，系统探究了电针调控lncRNA介导的线粒体自噬对RGCs的保护机制。研究采用RNA测序技术分析EA干预后RGCs的lncRNA/mRNA表达谱，构建包含PINK1基因的核心ceRNA网络，并通过分子实验验证关键调控轴。

关键技术方法包括：1)建立FDM豚鼠模型进行电针干预(GB20和EX-HN5穴位)；2)视网膜神经节细胞原代培养与鉴定；3)RNA测序分析差异表达的599个lncRNA和455个mRNA；4)构建lncRNA-miRNA-mRNA互作网络；5)人类高度近视患者视网膜组织验证(34-65岁捐赠者)。

研究结果显示：电针显著延缓FDM豚鼠屈光度下降和眼轴增长。H&E染色和TUNEL检测证实电针减轻RGCs层结构紊乱和细胞凋亡。透射电镜观察到电针组线粒体损伤减轻并出现自噬溶酶体。分子机制上，电针上调lncRNA-XR_002789763.1表达，通过吸附miR-342-5p解除其对PINK1的抑制，激活PINK1/Parkin通路，促进线粒体融合蛋白Mfn2泛素化和自噬受体Optn募集，最终增强LC3-II/I转化并降低p62水平。人类高度近视样本验证显示PINK1表达降低与线粒体自噬抑制。

结论部分指出，该研究首次阐明电针通过lncRNA-XR_002789763.1/miR-342-5p/PINK1轴激活线粒体自噬的分子机制，为理解近视发病提供了新视角。临床样本验证强化了动物实验结论的转化价值。讨论强调，该发现不仅拓展了对传统针灸现代化机制的认识，还为开发靶向lncRNA的近视干预策略奠定理论基础。未来研究需进一步通过基因编辑验证lncRNA-XR_002789763.1的功能，并探索电针参数优化方案。