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心血管疾病（CVDs）中急性心肌梗死（AMI）危害大，现有治疗手段存在局限。研究人员针对麝香通心滴丸（STDP）中熊胆粉（BBP）的配伍机制展开研究。结果显示，BBP 与 STDP 其他成分联合使用可缓解 AMI，该研究为 BBP 在 STDP 中的配伍提供科学依据。
心血管疾病（CVDs）一直是全球范围内的健康 “头号杀手”，每年约有 1790 万人因它失去生命，其中急性心肌梗死（AMI）更是 “罪魁祸首”，夺走了近 46% 因心血管疾病死亡者的生命。当前，AMI 的主要治疗手段，如经皮冠状动脉介入治疗，不仅费用高昂，还伴随着各种并发症；而像 β - 阻滞剂和抗血小板药物这类药物治疗，不仅治疗范围有限，还可能带来严重的不良反应。因此，寻找一种更安全、有效的治疗策略迫在眉睫。
熊胆粉（BBP）作为一种独特的动物源中药，具有抗炎、抗氧化等多种功效，常被用于心血管疾病的治疗。麝香通心滴丸（STDP）中就含有 BBP，临床研究发现 STDP 对心力衰竭、心绞痛等心血管疾病有显著疗效。然而，BBP 在 STDP 中发挥作用的具体机制，尤其是其配伍机制，却一直是个未解之谜。为了揭开这个谜团，浙江大学的研究人员展开了一项深入的研究，相关成果发表在《Chinese Medicine》杂志上。
研究人员运用了多种先进的技术方法来探索 BBP 在 STDP 中的配伍机制。在细胞实验方面，选取 RAW264.7 细胞和人脐静脉内皮细胞（HUVECs），评估不同浓度 BBP 和不含 BBP 的 STDP（CF）对细胞活力的影响；通过构建脂多糖（LPS）诱导的 RAW264.7 细胞炎症模型，检测一氧化氮（NO）抑制率；构建体外氧糖剥夺（OGD）损伤的 HUVECs 模型，评估细胞活力变化 。在动物实验中，将 6 - 8 周龄的雄性 Sprague–Dawley 大鼠随机分组，建立 AMI 大鼠模型，通过血清生化测量、心肌梗死面积测定、超声心动图检测、组织病理学分析等多种方法，研究药物对大鼠心脏的影响。同时，利用 RNA 测序、16S rRNA 分析、非靶向代谢组学分析等技术，从基因表达、肠道菌群、肠道代谢物等多个层面探究 BBP 与 CF 联合治疗的作用机制。
研究结果表明，BBP 联合 CF 治疗在体外具有显著的抗炎和抗缺氧特性。在 RAW264.7 细胞实验中，BBP 和 CF 联合处理组的 NO 抑制率明显高于单独处理组，且联合指数（CI）小于 1，显示出协同抗炎作用；在 HUVECs 的 OGD 损伤模型中，联合处理组的细胞活力显著提高，CI 值同样小于 1，表明二者具有协同抗氧化作用，能有效减轻血管内皮细胞的缺氧损伤。
在大鼠 AMI 模型实验中，BBP 联合 CF 治疗显著减轻了心肌梗死面积和病理损伤，同时增强了心脏功能。与模型组相比，联合治疗组的心肌梗死面积显著降低，心脏组织的病理变化得到明显改善，血清中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）和白细胞介素 - 6（IL - 6）水平显著下降。超声心动图检测结果显示，联合治疗组的左心室射血分数（LVEF）和左心室短轴缩短率（LVFS）显著提高，且联合治疗的效果优于单独使用 BBP 或 CF。
从基因表达层面来看，BBP 联合 CF 治疗显著逆转了 AMI 疾病网络中紊乱的基因表达。研究人员构建了 AMI 疾病网络，发现联合治疗可使 62.34% 的基因恢复正常表达，而单独使用 BBP 和 CF 的基因恢复率分别为 30.20% 和 55.56%。通过对恢复调控基因的分析，发现这些基因主要富集在循环系统过程、系统过程调节、对氧水平的响应等通路中。其中，内皮素 1（EDN1）和生长因子受体结合蛋白 2（GRB2）是关键的调控基因，联合治疗可显著下调这两个基因的表达，这可能是其发挥协同抗 AMI 作用的关键机制之一。
在肠道菌群方面，BBP 联合 CF 治疗明显恢复了 AMI 大鼠模型的肠道菌群失调。16S rRNA 测序结果显示，联合治疗组的肠道菌群结构与模型组有显著差异，在门、科、属水平上，联合治疗显著恢复了因 AMI 导致的肠道菌群相对丰度失衡。例如，增加了有益菌乳酸杆菌（Lactobacillus）的相对丰度，降低了幽门螺杆菌（Helicobacter）、嗜胆菌（Bilophila）和丁酸单胞菌（Butyricimonas）等有害菌的相对丰度，这有助于减轻炎症反应，改善心脏功能。
在肠道代谢物方面，非靶向代谢组学分析表明，BBP 联合 CF 治疗可减少 AMI 大鼠肠道代谢物谱的紊乱。联合治疗组的肠道代谢物谱向正常组靠近，通过分析差异代谢物，发现联合治疗可显著调节与 AMI 发生发展密切相关的四种代谢物，即油酰胆碱、异苦补骨脂素、血红蛋白 - 4 和谷氨酰丙氨酸的表达，从而改善 AMI 病情。
研究结论表明，BBP 和 CF 联合治疗在 AMI 模型中具有显著的协同作用。从肠道菌群、肠道代谢物和基因表达三个层面来看，联合治疗通过上调乳酸杆菌、下调幽门螺杆菌等有害菌的相对丰度，影响肠道代谢物水平，同时恢复 AMI 疾病网络中的基因表达，使基因恢复率达到 62.34%，从而有效减轻 AMI 损伤。该研究为 BBP 在 STDP 中的配伍提供了科学依据，有助于优化 STDP 的配方和质量控制，为 AMI 的治疗提供了新的思路和理论支持。
然而，该研究也存在一些局限性。在肠道菌群研究方面，虽然发现了联合治疗对肠道菌群的影响，但未进一步分析这些变化对 AMI 大鼠的具体作用，未来可通过粪便微生物群移植实验进行验证；在代谢物研究方面，代谢物对心脏相关细胞的影响还需深入探究；此外，使用含药血清能更准确模拟体内环境，评估中药的药理作用，这也是后续研究可改进的方向。尽管存在不足，但该研究依然为心血管疾病的治疗和中药配伍机制的研究开辟了新的道路，具有重要的理论和实践意义。
