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三阴性乳腺癌(TNBC)预后差,化疗是重要治疗手段。为探究炎症相关指标对 TNBC 化疗疗效和无病生存期(DFS)的预测价值,研究人员对 100 例 TNBC 患者进行研究。结果发现 IL-6、PLR、SII 等指标与疗效和 DFS 相关,并构建了预后模型和列线图,有助于个性化评估化疗效果。
在女性健康的领域中,乳腺癌如同一个可怕的 “幽灵”,严重威胁着全球女性的生命健康。其中,三阴性乳腺癌(TNBC)更是因其独特的生物学特性,成为乳腺癌中的 “难治之症”。TNBC 侵袭性强、术后复发转移率高且易耐药,多数患者生存时间不足 18 个月 。由于缺乏针对性的内分泌治疗靶点,化疗成为 TNBC 患者的主要辅助治疗手段,新辅助化疗(NAC)虽广泛应用,但目前其病理完全缓解(pCR)率仅为 40 - 50%。近年来,免疫 checkpoint 抑制剂(ICIs)虽为 TNBC 治疗带来希望,但高昂的价格使很多患者望而却步。
与此同时,越来越多的研究发现,炎症与肿瘤的发生、发展、转移和复发密切相关。许多炎症相关指标被认为可能是乳腺癌患者预后的预测指标,但以往研究多聚焦单一指标,缺乏对 TNBC 患者接受 NAC 治疗后预后影响的全面揭示。在这样的背景下,苏州 市立医院(南京医科大学附属苏州医院)等机构的研究人员开展了一项研究,旨在探究多个炎症相关指标对 TNBC 患者 NAC 疗效和术后 DFS 的预测价值,并构建更个性化、全面的评估模型 。该研究成果发表在《European Journal of Medical Research》上。
研究人员为开展此项研究,采用了多种关键技术方法。他们选取了 100 例经病理确诊的 TNBC 患者作为样本队列,这些患者均来自苏州 市立医院。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者外周血中白细胞介素 - 6(IL-6)的水平;利用血常规检测获取血小板淋巴细胞比值(PLR)、全身免疫炎症指数(SII)等指标;运用免疫组化(IHC)技术检测肿瘤组织中 Ki-67 的表达水平 。
研究结果如下:
- 临床特征:研究纳入的 100 例 TNBC 患者,中位年龄 52 岁,肿瘤分期以 T2、T3 为主,多数患者有淋巴结转移,HER-2 阴性和 Ki-67 高水平的患者占比较大。
- 炎症指标与 NAC 疗效的关系:通过 t 检验分析发现,pCR 组患者的 IL-6、SII、血小板(PLT)和 PLR 水平明显低于非 pCR 组,而 Ki-67 水平则显著高于非 pCR 组;CRP、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞水平在两组间无差异。
- 炎症指标与预后的相关性:根据各指标中位数将患者分组,分析发现高 IL-6、SII、PLR 和 CRP 水平与较差的 DFS 显著相关,高淋巴细胞水平患者的预后则较好;PLT、NLR、中性粒细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞水平与 DFS 无明显相关性。
- 预后模型的构建与验证:利用单因素 Cox 回归和 Lasso 惩罚 Cox 回归,以 IL-6、SII、PLR 和 Ki-67 为指标构建预后模型。根据中位风险评分将患者分为低风险组和高风险组,Kaplan-Meier 法分析显示低风险组 DFS 明显优于高风险组。通过随机分组验证,发现无论在测试组还是训练组,低风险评分患者的 DFS 均更好。
- 预后模型的准确性评估:采用受试者工作特征曲线(ROC)验证模型准确性,结果显示风险评分的截断值为 0.103,特异性为 0.873,敏感性为 0.724,曲线下面积为 0.790,表明模型具有较好的预测价值。
- 列线图的建立与验证:结合 IL-6、PLR、SII、Ki-67 和 Miller-Payne(MP)评分构建列线图预测 1 - 3 年 DFS,校准曲线显示列线图预测生存率与实际生存率一致性良好。
研究结论和讨论部分指出,IL-6、PLR、SII 和 Ki-67 可作为 TNBC 患者 NAC 疗效和术后 DFS 的预测指标。通过这些指标构建的预后模型和列线图,能更精准地评估患者预后,为临床医生制定个性化治疗方案提供重要参考。虽然该研究存在样本量较小、未纳入接受 ICIs 联合化疗患者等局限性,但仍为 TNBC 的治疗和研究奠定了基础,未来研究可进一步扩大样本量并纳入更多类型患者,以更全面地了解 TNBC 的治疗效果和预后影响因素。