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为评估抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）药物康柏西普和阿柏西普治疗早产儿视网膜病变（ROP）后再激活的效果及相关因素，研究人员回顾性分析 176 只患眼资料。结果显示二者均有效，阿柏西普治疗间隔更长，ROP 再激活与多个因素相关。该研究为临床治疗提供参考。
早产儿视网膜病变（Retinopathy of Prematurity，ROP）是一种早产儿特有的视网膜血管发育异常疾病，在发展中国家尤为常见。其发病率在 10.1% - 41.5% 之间，已成为全球儿童失明的主要原因之一。传统的激光治疗虽能控制病情，但存在一定局限性。近年来，抗血管内皮生长因子（anti-Vascular Endothelial Growth Factor，anti-VEGF）疗法因其能促进视网膜血管发育，在 ROP 治疗中得到广泛应用，如贝伐单抗、雷珠单抗、康柏西普和阿柏西普等。然而，anti-VEGF 治疗并非完美无缺，ROP 再激活的风险始终存在。此前虽已发现一些 ROP 再激活的风险因素，但针对康柏西普和阿柏西普治疗后 ROP 再激活的相关研究较少。在此背景下，为进一步明确这两种药物治疗 ROP 的疗效及再激活相关因素，南方医科大学珠江医院的研究人员开展了此项研究 。
研究人员回顾性分析了 2018 年 1 月至 2022 年 9 月在南方医科大学珠江医院接受 anti-VEGF 治疗的 176 只 ROP 患眼的病历资料。研究经医院伦理委员会批准，并遵循赫尔辛基宣言的原则。所有患儿家长均签署了知情同意书。在治疗过程中，根据家长意愿和经济状况，患儿接受 0.25mg 康柏西普（0.025mL，成人剂量的一半）或 1.00mg 阿柏西普（0.025mL，成人剂量的一半）玻璃体腔内注射。治疗后，通过眼底摄影（Retcam III）对患儿进行定期检查，直至视网膜血管发育至周边。同时，利用 Image J 和 Angio Tool 软件对视网膜血管图像进行分析，测量血管密度、分支指数、 lacunarity、中央视网膜动脉当量（Central Retinal Arteriolar Equivalent，CRAE）和中央视网膜静脉当量（Central Retinal Venular Equivalent，CRVE）等参数。统计分析采用 SPSS 25.0 软件，通过多种检验方法对比不同变量，并进行二元逻辑回归分析确定 ROP 再激活的相关因素。
研究结果
- 人口统计学特征：接受不同 anti-VEGF 药物治疗的患儿在孕周（Gestational Age，GA）、出生体重（Birth Weight，BW）、月经后年龄和性别比例等方面无显著差异。康柏西普治疗组 ROP 再激活率为 13.9%（10/72），阿柏西普治疗组为 12.5%（13/104），两组再激活率无显著差异（P=0.79）。但阿柏西普组注射与再激活的间隔时间（15.50 ± 4.05 周）显著长于康柏西普组（5.36 ± 0.50 周）（P<0.001）。此外，治疗前，侵袭性早产儿视网膜病变（Aggressive Retinopathy of Prematurity，A-ROP）的 CRAE 大于 1 型阈值前和阈值期 ROP，而 1 型阈值前和阈值期 ROP 的 CRAE 无显著差异，不同类型 ROP 的 CRVE 在治疗前均无显著差异。
- 再激活相关因素：二元逻辑回归分析显示，GA、视网膜分区（Zone）I、病变分期 Stage 3 以及治疗前后 CRAE 的变化与 ROP 再激活相关。GA 越大，ROP 再激活的概率越低；Zone I 和 Stage 3 与 ROP 再激活呈正相关；治疗前后 CRAE 变化越大，ROP 再激活的概率越低。而 CRVE、血管密度、分支指数、lacunarity、BW、月经后年龄、颅内出血、窒息史、坏死性小肠结肠炎、肺炎史和卵圆孔未闭等因素与 ROP 再激活无关。
研究结论与讨论
研究表明，康柏西普和阿柏西普均是治疗 ROP 的有效药物，但阿柏西普的治疗间隔更长。Zone、Stage、GA 以及治疗前后 CRAE 的变化是 ROP 再激活的相关因素，其中 CRAE 不仅与 ROP 的严重程度有关，还与再激活密切相关，有望成为监测 ROP 进展的重要指标。从药物特性来看，阿柏西普与 VEGF-A 的结合亲和力更高，半衰期更长，可能是其治疗间隔长的原因。然而，本研究也存在一定局限性，如数据的回顾性、样本量较小且为单中心研究，这些可能影响研究结果的普遍性。尽管如此，视网膜血管特征作为 ROP 再激活的客观指标，为临床监测和理解 ROP 再激活提供了新方向。未来还需更大样本量和更长随访时间的研究，以更全面地评估康柏西普和阿柏西普治疗 ROP 的效果及再激活相关因素，为临床治疗提供更可靠的依据。
