司美格鲁肽与 2 型糖尿病：平衡降糖获益与罕见眼疾风险的探索

为探究司美格鲁肽（Semaglutide）与 2 型糖尿病（T2D）患者非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）的关联，研究人员综合多项研究分析。结果显示，司美格鲁肽可能使 T2D 患者 5 年患 NAION 风险加倍。这为临床用药决策提供参考，平衡其降糖及心血管保护等益处与 NAION 风险。

　　在当今的医疗领域，2 型糖尿病（T2D）的治疗一直是备受关注的焦点。随着生活方式的改变和人口老龄化加剧，T2D 患者数量不断攀升，寻找安全有效的治疗药物迫在眉睫。司美格鲁肽（Semaglutide）作为一种胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂（GLP-1 RA），自问世以来，因其在降低糖化血红蛋白 A₁C、控制空腹血糖、减轻体重以及减少心血管疾病风险等方面的显著效果，迅速成为 T2D 治疗的热门药物。然而，近期关于它的争议却不断涌现。

原来，一种罕见但后果严重的眼部疾病 —— 非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION），似乎与司美格鲁肽的使用存在某种联系。NAION 会导致成人急性视神经病变，目前尚无有效的治疗方法，患者可能突然出现视力下降，严重时甚至会失明。这种潜在的关联引发了全球内分泌和眼科领域的广泛关注，在 T2D 和肥胖治疗的大背景下，如何权衡司美格鲁肽的治疗效果与 NAION 风险，成为亟待解决的问题。

为了弄清楚这一复杂的关系，来自巴西的研究人员，包括费尔南多?K?马勒比（Fernando K. Malerbi）和马塞洛?C?贝托卢奇（Marcello C. Bertoluci），对相关研究进行了深入探讨，其研究成果发表在《International Journal of Retina and Vitreous》杂志上。

研究人员主要通过对多项回顾性队列研究和前瞻性队列研究进行综合分析。其中，回顾性队列研究使用了全球多个医疗组织的电子病历数据，如 TriNetX Analytics Network 平台涵盖的 21 个国家 160 个医疗机构约 2 亿患者的信息；前瞻性队列研究则利用丹麦国家患者登记处和丹麦国家处方登记处的数据，纳入了丹麦 424,152 名 T2D 患者。

研究结果方面：首先，哈撒韦（Hathaway）团队的研究表明司美格鲁肽的使用与 NAION 诊断之间可能存在关联，但该研究存在局限性，如回顾性单中心设计等。之后，周（Chou）团队通过多国人群的回顾性队列研究发现，司美格鲁肽的使用与 NAION 的发生并无关联。然而，格劳斯隆德（Grauslund）团队的研究却得出不同结论。他们基于丹麦全国 T2D 患者的前瞻性队列研究显示，使用每周一次司美格鲁肽的 T2D 患者，5 年内患 NAION 的风险增加了一倍多，且这一关联独立于年龄、糖尿病病程、糖化血红蛋白 A₁C 等多种因素。有趣的是，他们还发现丹麦 2019 - 2023 年 NAION 首次发作数量和新诊断 NAION 患者中 T2D 的患病率显著上升，与司美格鲁肽在丹麦市场的推出时间相吻合。

研究结论和讨论部分，虽然目前司美格鲁肽与 NAION 之间的关系尚未完全明确，但鉴于 NAION 的不可逆性和严重后果，研究人员建议，眼科医生在为 T2D 患者进行糖尿病视网膜病变检查时，应关注视神经盘形态。若发现视神经盘存在高风险模式，应告知负责糖尿病治疗的临床医生，并与患者共同决策，权衡司美格鲁肽在降低心血管死亡率、减少心血管事件、预防心力衰竭住院和肾脏保护等方面的益处与 NAION 风险。同时，未来还需要更多前瞻性研究，尽管由于 NAION 的罕见性，这类研究实施起来颇具挑战，但新的观察性研究以及对高风险亚组的识别研究，都将有助于进一步明确两者关系。对所有 GLP - 1 RA 进行上市后分析，包括不同剂量和给药途径，也将为临床用药提供更全面的参考。这一研究成果对于指导 T2D 患者合理使用司美格鲁肽，平衡治疗获益与潜在风险具有重要意义，为临床医生和患者在治疗决策上提供了关键依据，有望推动 T2D 治疗领域更加科学、安全地发展。