多模态免疫疗法治疗眼阵挛-肌阵挛综合征：降低复发率和永久性神经后遗症的新策略

编辑推荐：针对眼阵挛-肌阵挛综合征(OMS)缺乏有效治疗方案的难题，中南大学湘雅医院团队通过6例患者回顾性研究，首次证实静脉地塞米松+IVIG+利妥昔单抗(Rituximab)三联疗法可使83.3%患者实现无神经后遗症的完全缓解，为改善儿童OMS预后提供重要循证依据。

　　

眼阵挛-肌阵挛综合征(OMS)这个听起来拗口的疾病，实则是困扰儿科神经科医生的"顽疾"。患儿会出现眼球不受控制的乱颤（眼阵挛）、全身肌肉抽动（肌阵挛），甚至伴随共济失调和严重易怒。更令人揪心的是，约50%病例与神经母细胞瘤相关，而70-80%幸存者会遗留终身认知障碍或运动缺陷。当前临床面临三大困境：标准治疗方案缺失、复发率高居不下、神经后遗症难以避免。面对这个发病率仅0.27-0.4/百万的罕见病，中南大学湘雅医院儿科团队开展了一项历时8年的探索性研究。

研究采用回顾性队列设计，纳入2014-2022年确诊的6例OMS患儿（中位发病年龄15.5个月），通过分析其治疗方案与预后关系，创新性地提出多模态免疫治疗策略。关键方法包括：采用OMS严重程度评分量表（0-18分）量化症状；运用Gesell发育量表和韦氏智力量表评估DQ/IQ；结合静脉免疫球蛋白(IVIG)、静脉地塞米松脉冲治疗、利妥昔单抗等组合方案；对肿瘤病例实施手术切除；通过≥2年随访评估神经发育结局。

在"患者人口学与临床特征"部分，数据显示所有患儿均呈现典型OMS三联征（眼阵挛、肌阵挛、共济失调），33.3%伴发纵隔神经母细胞瘤。值得注意的是，从发病到治疗的平均间隔仅1.86个月，这为后续良好预后奠定基础。"治疗方案与预后"揭示，接受IVIG+地塞米松+利妥昔单抗三联疗法的3例患者均实现完全缓解，而未接受该方案的1例患儿遗留轻度运动障碍。特别引人注目的是，83.3%患儿最终进入普通学校就读且学业表现正常。

讨论部分通过国际对照凸显研究价值：相比美国研究48%单药治疗组28%的轻度后遗症率，本研究的83.3%无后遗症率显著提升。机制上，研究者指出利妥昔单抗可能通过靶向CD20⁺B细胞阻断自身抗体产生，而脉冲地塞米松较传统激素更能穿透血脑屏障。研究同时发现治疗时机至关重要——日本研究显示延迟治疗超过30周与严重后遗症显著相关。

该研究首次证实多模态免疫治疗组合（特别是含利妥昔单抗的方案）可打破OMS"高复发-高致残"魔咒。其临床意义在于：①确立静脉地塞米松+IVIG+利妥昔单抗作为优选方案 ②证实早期强化治疗（≤2个月）的关键窗口期 ③为儿童自身免疫性脑病治疗提供范式转移。尽管样本量受限，但为后续多中心研究奠定基础，论文发表于《Italian Journal of Pediatrics》也体现国际学界对中国方案的认可。未来需探索生物标志物指导下的个体化治疗，并开展更长随访评估青春期认知功能。