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绝经后骨质疏松（PMOP）危害大，临床需有效疗法。研究人员以金匮肾气丸（JGSQW）为对象，建立卵巢切除（OVX）小鼠模型研究其抗 PMOP 机制。结果显示 JGSQW 可缓解骨量流失，机制与抑制成骨细胞焦亡有关，为其临床应用提供依据。
绝经后骨质疏松（PMOP）如同隐藏在中老年女性健康道路上的 “暗礁”，悄无声息地给她们带来诸多困扰。随着年龄增长，女性绝经后雌激素水平大幅下降，骨头仿佛失去了坚固的 “堡垒”，骨量持续减少，骨微结构也逐渐变得脆弱不堪。这不仅让她们时常遭受慢性疼痛的折磨，肌肉力量也大不如前，更可怕的是，轻微的碰撞或摔倒就可能导致骨折，严重影响生活质量，甚至危及生命。而且，PMOP 带来的经济负担也不容小觑，治疗费用不断攀升，给家庭和社会都带来了沉重压力。尽管传统中药在治疗 PMOP 方面展现出一定潜力，但许多中药的作用机制并不明确，金匮肾气丸（JGSQW）就是其中之一。它作为中医经典方剂，虽长期用于临床，却缺乏现代医学机制研究，因此深入探究其对 PMOP 的作用机制迫在眉睫。
浙江中医药大学的研究人员积极投身于这一研究领域，他们希望揭开 JGSQW 缓解 PMOP 的神秘面纱。研究人员通过建立卵巢切除（OVX）小鼠模型，模拟雌激素缺乏导致的 PMOP。经过一系列实验，他们发现 JGSQW 能有效缓解雌激素缺乏引起的骨微结构破坏和骨量流失，这一成果意义重大，为 PMOP 的治疗提供了新的方向和理论依据，相关研究成果发表在《Journal of Orthopaedic Surgery and Research》。
在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。首先，通过微计算机断层扫描（micro-CT）对骨质疏松的胫骨进行成像，分析骨矿物质密度（BMD）、骨体积分数（BV/TV）等参数，直观呈现骨微结构变化。其次，进行三点弯曲试验，检测小鼠股骨远端的最大承载能力，评估骨骼力学性能。还采用组织形态学分析，对样本进行脱钙、石蜡包埋切片，利用阿尔辛蓝 - 苏木精 / 橙黄 G（ABH/OG）染色观察骨小梁区域，用抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色评估破骨细胞功能。此外，免疫组化（IHC）分析用于检测成骨标记物、焦亡相关蛋白及炎症因子的表达情况。
研究结果如下：
- JGSQW 延缓骨丢失，改善骨小梁结构：研究人员利用 micro-CT 扫描发现，与假手术组相比，模型组小鼠骨量显著下降，而 JGSQW 治疗组骨量流失得到部分缓解，骨微结构参数如 BMD、BV/TV 有所改善，骨小梁数量（Tb.N）减少。ABH/OG 染色结果显示，治疗组骨髓脂肪含量降低，骨小梁面积增加，且与模型组相比，假手术组和治疗组骨小梁面积分别增加了 55.5% 和 27.2%。三点弯曲试验表明，治疗组小鼠股骨远端最大承载能力增强，与模型组相比，假手术组和治疗组分别增加了 44.1% 和 29.9%。
- JGSQW 促进成骨，减少骨吸收：通过免疫组化染色检测成骨标记物 Osterix（OSX）、Runx2 和 Osteopontin（OPN），发现治疗组这些标记物在骨小梁周围的表达增强，表明 JGSQW 可促进成骨。同时，TRAP 染色结果显示，与对照组相比，模型组破骨细胞数量显著增加，而治疗组破骨细胞数量明显减少，说明 JGSQW 能抑制 OVX 小鼠破骨细胞的形成。
- JGSQW 减轻 PMOP 中成骨细胞焦亡：免疫组化染色检测焦亡标记物（NLRP3、Caspase-1、Gasdermin D（GSDMD））和炎症细胞因子（IL-1β 和 IL-18）发现，JGSQW 显著改善了 NLRP3、Caspase-1 和 GSDMD 的表达失调，降低了 IL-1β 和 IL-18 水平，表明 JGSQW 通过减轻成骨细胞焦亡和改善炎症微环境发挥治疗作用。
研究结论和讨论部分指出，PMOP 的发生发展与骨吸收和成骨的平衡密切相关，成骨细胞焦亡在其中起到重要作用。JGSQW 可能通过抑制雌激素缺乏诱导的成骨细胞焦亡，恢复骨形成和骨吸收的平衡，从而缓解骨量丢失，改善骨微结构。然而，研究也存在一定局限性，如参与焦亡的细胞类型尚未明确，且缺乏药物浓度梯度研究。但这一研究为 JGSQW 治疗 PMOP 提供了初步的科学依据，未来进一步深入研究将有助于更全面地揭示其作用机制，推动 JGSQW 在临床治疗 PMOP 中的广泛应用，为广大绝经后骨质疏松患者带来新的希望。
