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巨噬细胞活化综合征（MAS）是儿童全身炎症性疾病的严重并发症，而家族性地中海热（FMF）虽炎症反应强烈却很少发生 MAS。研究人员对比了 sJIA/MAS 和 FMF 患者外周血单个核细胞（PBMCs）对 IFN-γ 的体外反应性，发现 sJIA/MAS 患者 PBMCs 对 IFN-γ 反应更强，这或许能解释 FMF 患者 MAS 发生率低的原因，为理解 MAS 病理生理提供新视角。
在儿童健康领域，有一种严重的并发症 —— 巨噬细胞活化综合征（MAS），它常发生于全身型幼年特发性关节炎（sJIA）患者身上，就像身体里突然刮起一场 “细胞因子风暴”。免疫系统中的 T 细胞和巨噬细胞过度活化，释放出大量细胞因子，让身体陷入混乱，出现发热、肝脾肿大、血细胞减少等一系列严重症状。而家族性地中海热（FMF）同样是一种炎症性疾病，由 MEFV 基因突变引起，患者会反复发热。奇怪的是，FMF 患者体内炎症反应很强烈，可 MAS 却很少发生，这背后藏着怎样的秘密呢？
为了揭开这个谜团，来自多个研究机构的研究人员开展了相关研究，其中 Hacettepe 大学等机构的研究人员发挥了重要作用。他们的研究成果发表在《Pediatric Rheumatology》杂志上，为我们理解这两种疾病之间的差异带来了新曙光。
研究人员为了探究 FMF 患者不易发生 MAS 的原因，采用了多种技术方法。首先，他们招募了 5 例 sJIA 相关 MAS 患者、5 例 FMF 患者和 4 例健康对照（HCs）。从患者静脉采集血液样本，通过 Ficoll 密度梯度离心法分离出外周血单个核细胞（PBMCs），并在 MAS 和 FMF 的活动期与非活动期获取样本。接着，将冻存的 PBMCs 复苏培养，一部分用 IFN-γ 刺激，另一部分作为对照。之后，运用基于细胞计数微球的多重分析技术检测培养上清液中趋化因子（C-X-C）基序配体 9（CXCL9）、CXCL10 和白细胞介素 - 18（IL-18）的水平，最后用专业软件进行统计分析。
下面来看看研究结果。在患者基本信息方面，MAS 患者平均年龄 10.4（±6.5）岁 ，FMF 患者平均年龄 5.6（±3.5）岁，健康对照平均年龄 12.87（±3.4）岁。疾病持续时间上，MAS 患者中位值为 0.5（0.16 - 6）年，FMF 患者平均值为 6.8（±2.8）年。
在细胞因子水平比较上：一是 CXCL9，MAS 患者在疾病发作时，未刺激的 PBMC 培养上清液中 CXCL9 水平比 FMF 患者高，IFN-γ 刺激后，这种差异更明显。二是 CXCL10，虽然 MAS 患者在刺激前后 CXCL10 水平高于 FMF 患者，但差异未达统计学意义。三是 IL-18，FMF 患者在 IFN-γ 刺激前后 IL-18 水平与健康对照相似；MAS 患者刺激后 IL-18 水平有所上升，但也未达统计学意义。不过，值得注意的是，在血清样本中，FMF 和 MAS 患者的 IL-18 水平都很高。
研究人员在讨论部分指出，这项研究发现 MAS 患者体外培养的 PBMCs 在基线时产生的 CXCL9 水平比 FMF 患者发作时更高。IFN-γ 在 MAS 发病机制中起着关键作用，其诱导的 CXCL9 等趋化因子可作为 MAS 的生物标志物。FMF 患者较低的 CXCL9 水平，或许是他们 MAS 风险低的原因之一。
另外，IL-18 在 sJIA 和 MAS 中也很关键，虽然 FMF 患者血清中 IL-18 水平较高，但在 PBMC 细胞培养中水平相对较低，这可能和 IL-18 的细胞来源有关。当然，该研究也存在一些局限性，比如样本量较小，而且 FMF 患者的秋水仙碱治疗和 MAS 患者的类固醇 / IL-1 阻断疗法可能会影响生物标志物水平，研究还未评估穿孔素活性。
总体而言，这项研究意义重大。它揭示了 FMF 患者不易发生 MAS 的潜在机制，为深入理解 MAS 的病理生理学提供了新的方向。通过明确免疫细胞对 IFN-γ 反应性的差异，有助于开发针对 MAS 的新治疗策略，未来有望改善患者的预后。这一研究成果就像在黑暗中点亮了一盏灯，为后续更多相关研究照亮了前行的道路，让我们在攻克这类疾病的征程上又迈出了坚实的一步。
