特发性肺纤维化患者常用药物处方与肺炎及全因死亡风险的关联研究：为精准用药提供关键依据

为探究特发性肺纤维化（IPF）患者使用质子泵抑制剂（PPIs）和吸入性糖皮质激素（ICS）与肺炎及全因死亡风险的关系，研究人员利用英国临床实践研究数据链开展队列研究。结果显示，PPIs 和 ICS 的长期处方与肺炎住院风险增加有关，ICS 还与全因死亡风险上升相关。该研究为 IPF 患者合理用药提供了重要参考。

　　在肺部疾病的领域中，特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF）是一种令人棘手的慢性间质肺疾病。它就像肺部的 “隐形杀手”，随着病情发展，肺部会逐渐出现进行性瘢痕化 。IPF 患者的预后较差，多数患者年龄较大，常伴有多种共病。在治疗这些共病时，常用的药物如吸入性糖皮质激素（Inhaled Corticosteroids，ICS）和质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitors，PPIs）却引发了新的担忧。此前研究发现，ICS 和 PPIs 的长期使用可能与肺炎风险增加有关，但在 IPF 患者中，这一关联并不明确。为了解开这个谜团，来自英国帝国理工学院（Imperial College London）的研究人员开展了一项重要研究，其成果发表在《Pneumonia》杂志上。
研究人员使用了英国临床实践研究数据链（Clinical Practice Research Datalink，CPRD）的 Aurum 数据库，该数据库包含了约 20% 英国人口的全科医疗数据，并与医院住院数据、死亡率数据及社会经济数据相链接。研究人员筛选出 2010 年 1 月 1 日至 2019 年 12 月 31 日期间确诊为 IPF 且年龄在 40 岁及以上的患者，根据他们在 IPF 确诊前 12 个月的用药情况，将患者分为 “常规” 使用者（≥4 次处方）、“不规则” 使用者（1 - 3 次处方）和 “非使用者”（无处方）三个暴露组。
研究的主要结局指标是随访期间因肺炎住院的情况（首次及后续事件），通过医院住院数据中的 ICD - 10 编码（J12_xx–J18_xx）来识别，且仅纳入肺炎编码作为主要诊断的事件，以排除医院获得性肺炎；次要结局指标是全因死亡率，数据来源于英国国家统计局（Office for National Statistics，ONS） 。研究人员还收集了患者的人口统计学特征、社会经济状况、生活方式特征以及共病情况等协变量信息。
在数据分析阶段，研究人员首先进行描述性分析，探究 ICS 和 PPI 的使用模式，并对队列整体及不同暴露组的基线协变量进行报告。随后，运用 Cox 比例风险模型来估计非使用者与不规则、常规使用者相比，首次因肺炎住院和全因死亡的风险比（Hazard Ratio，HR） ；使用负二项模型估计肺炎住院率。同时，研究人员还进行了敏感性分析，以确保研究结果的可靠性。
研究结果显示，共有 17105 人符合研究纳入标准。其中男性占 62.6%，当前吸烟者占 15.8%，IPF 确诊时的中位年龄为 76.7 岁。在 IPF 确诊前，19.9% 的患者经常使用 PPIs，16.0% 的患者经常使用 ICS。通过分析发现，PPIs 和 ICS 的常规处方与肺炎住院呈正相关。与非使用者相比，常规使用 PPIs 的患者因肺炎住院的调整后 HR 为 1.14（95% CI：1.04 - 1.24）；常规使用 ICS 的患者相应的 HR 为 1.40（95% CI：1.25 - 1.55） 。在全因死亡率方面，常规使用 ICS 的患者与非使用者相比，存在小幅增加的风险（HR_adj=1.19，95% CI：1.06 - 1.33），而 PPIs 的处方与全因死亡率无明显关联。
在敏感性分析中，研究人员发现，对于 PPI 分析，胃食管反流病（Gastro - oesophageal Reflux Disease，GORD）和食管裂孔疝并非 PPI 处方与研究结局之间关联的效应修饰因子；对于 ICS 分析，慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）或哮喘的合并诊断对 ICS 处方与肺炎住院风险之间的关系仅有微弱的修饰作用。
这项研究具有重要意义。它明确了 IPF 患者中，ICS 和 PPIs 的长期处方与肺炎风险增加有关，特别是 ICS 还与全因死亡风险上升相关。这一发现提示临床医生在为 IPF 患者开具 ICS 或 PPIs 处方时，需要谨慎权衡风险与获益 。尤其是对于那些可能被误诊为 COPD 或哮喘，从而不恰当地使用 ICS 的患者，更要格外关注。同时，该研究也为后续进一步研究 IPF 患者的合理用药提供了重要依据，推动了 IPF 临床治疗的发展。
总之，该研究为 IPF 患者的治疗提供了关键的参考信息，有助于优化临床用药决策，改善患者的预后。未来，还需要更多的研究来进一步验证这些发现，并探索更安全有效的治疗策略。