抗缪勒氏管激素水平对多囊卵巢综合征患者IVF/ICSI妊娠结局的预测价值：一项4719例回顾性队列研究

编辑推荐：北京大学第三医院团队针对PCOS患者IVF/ICSI妊娠结局与AMH水平的争议问题，通过4719例大样本研究发现：AMH≥10.65 ng/mL组新鲜胚胎移植活产率显著降低(30.4% vs 39.8%)、流产率升高(21.8% vs 11.3%)，提示高AMH是PCOS患者不良妊娠结局的独立预测因子，为临床移植策略提供重要依据。

　　

在生殖医学领域，多囊卵巢综合征(PCOS)作为育龄女性最常见的内分泌疾病，其患者接受辅助生殖技术治疗时面临诸多挑战。抗缪勒氏管激素(AMH)这个由窦前和小窦卵泡分泌的转化生长因子β超家族成员，在健康女性中是评估卵巢储备的"黄金指标"，却在PCOS患者中呈现2-4倍的异常升高。这种"双面刃"特性引发了学界持续争议——究竟AMH对PCOS患者的IVF/ICSI结局是福是祸？既往研究样本量小且结论矛盾，有的显示高AMH有利临床妊娠，有的却提示其与活产率负相关。这种不确定性给临床决策带来困扰，亟需大样本研究揭示真相。

为破解这一临床难题，北京大学第三医院生殖医学中心团队开展了一项突破性研究。研究人员收集了2017年2月至2023年6月期间5844例PCOS患者的临床数据，最终纳入4719例20-40岁患者进行回顾性分析。这些患者按AMH水平的25th和75th百分位数(4.98 ng/mL和10.65 ng/mL)分为低、中、高三组。研究团队创新性地同时考察了新鲜胚胎移植结局和累积活产率(CLBR)，通过多因素logistic回归分析校正混杂因素，系统评估了AMH与妊娠结局的关联。

研究采用了几项关键技术方法：通过化学发光免疫分析法(ADVIA Centaur XP)精确测定血清AMH浓度；标准化控制性卵巢刺激(COS)方案包括拮抗剂或激动剂方案；根据≥2个主导卵泡达18mm的超声标准确定扳机时机；记录OHSS发生率、获卵数等实验室指标；主要结局指标包括活产率(LBR)、流产率、临床妊娠率(CPR)和CLBR。

基线特征分析揭示重要规律：从低AMH组到高AMH组，患者年龄和BMI显著降低，而基础LH水平和LH/FSH比值逐步升高。高AMH组(≥10.65 ng/mL)展现出更强的卵巢反应性——获卵数显著增加(22.4±6.4 vs 16.5±5.2)，但初始促排剂量和总Gn用量反而更低。值得注意的是，高AMH组hCG日子宫内膜厚度略薄(10.2±1.7 mm vs 10.5±1.6 mm)，且OHSS发生率显著升高(2.0% vs 0.9%)。

妊娠结局呈现戏剧性反差：在新鲜胚胎移植中，高AMH组活产率显著低于低AMH组(30.4% vs 39.8%，P=0.017)，而流产率却明显升高(21.8% vs 11.3%，P=0.018)。多因素分析显示，高AMH使活产率降低37.1%(OR:0.629,95%CI:0.460-0.860)，并使流产风险增加1倍以上(OR:2.045,95%CI:1.152-3.633)。但令人意外的是，三组间累积活产率无显著差异(58.1% vs 55.2%，P=0.423)，提示冷冻胚胎移植可能改善高AMH患者的最终结局。

讨论部分深入剖析了潜在机制：AMH可能通过多种途径影响PCOS患者的生育结局。一方面，过量AMH抑制FSH的促生长功能，干扰卵泡微环境中雄激素向雌激素的转化，导致卵泡发育异常；另一方面，AMH及其II型受体在子宫内膜的表达可能直接损害内膜容受性。研究还发现AMH与BMI呈负相关，这可能与脂肪细胞分泌的瘦素抑制颗粒细胞AMH表达有关。

该研究发表在《Reproductive Biology and Endocrinology》上的重要发现为临床实践提供了三大启示：首先，AMH≥10.65 ng/mL是PCOS患者新鲜胚胎移植不良结局的独立预警指标；其次，高AMH患者更适合采用全胚冷冻策略；最后，研究建立了适合中国人群的AMH临界值体系(4.98和10.65 ng/mL)。这些成果不仅解决了长期存在的学术争议，更为个体化治疗方案制定提供了循证依据，将帮助更多PCOS患者实现健康生育梦想。