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为探究 Wnt/β-catenin 和 CTNNB1 基因突变在肝细胞癌（HCC）发展中的作用及与临床病理特征的关系，研究人员对 121 例 HCC 病例进行回顾性研究。结果显示，异常 β-catenin 染色、CTNNB1 基因突变与肿瘤大小等相关，该研究对理解 HCC 发病机制有重要意义。
肝癌，作为全球范围内严重威胁人类健康的重大疾病，其发病率和死亡率一直居高不下。在埃及，肝癌的形势更为严峻，它不仅是当地常见的癌症之一，更是导致癌症相关死亡的重要原因。目前，肝癌的发病机制尚未完全明确，虽然已知慢性肝病如乙肝（HBV）和丙肝（HCV）感染、肝硬化等是主要的危险因素，但在分子机制层面，仍有许多未知等待探索。
Wnt/β-catenin 通路在肝癌的发生发展过程中扮演着重要角色，它参与了肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移等多个关键环节。而 CTNNB1 基因作为该通路中的关键基因，其突变情况也与肝癌的发生发展密切相关。然而，关于 Wnt/β-catenin 通路和 CTNNB1 基因突变在埃及肝癌患者中的具体作用及与临床病理特征的关系，相关研究较少。为了填补这一知识空白，来自埃及曼苏拉大学医学院病理学系等机构的研究人员开展了此项研究。
研究人员回顾性收集了 2006 - 2017 年曼苏拉胃肠病中心病理实验室的 121 例肝癌病例的肝脏外植体。通过组织微阵列（TMA）技术，制备了样本。利用免疫组化（IHC）方法对 β-catenin 和 Wnt2 进行染色，同时采用显色原位杂交（CISH）技术检测 CTNNB1 基因突变并进行评分。通过这些实验，研究人员分析了异常 β-catenin、Wnt2 免疫组化染色和 CTNNB1 mRNA 表达与不同临床病理特征之间的关系。
β-catenin IHC 染色结果
在研究的 121 例 HCC 病例中，72 例（59.5%）出现异常 β-catenin 染色。进一步分析发现，异常 β-catenin 染色与患者年龄、性别无关。但与肿瘤大小显著相关，在大于 5cm 的肿瘤中表达更高；与肿瘤结节数量也有关，在多个结节的肿瘤中更易出现。同时，异常 β-catenin 染色与较高的 TNM 肿瘤分期（III 期和 IV 期）以及淋巴管血管侵犯（LVE）显著相关，不过与肿瘤部位、肿瘤分级、淋巴结转移、远处转移、肿瘤坏死、局部复发和甲胎蛋白（AFP）水平无关。此外，在不同病因导致的肝硬化相关的 HCC 病例中，异常 β-catenin 染色的比例虽有所差异，但无统计学意义。
Wnt2 IHC 染色结果
118 例（97.5%）HCC 病例检测到 Wnt2 阳性染色。然而，Wnt2 染色与患者年龄、性别，以及肿瘤的部位、大小、结节数量、LVE、肿瘤坏死、肿瘤分级、TNM 分期、AFP 水平和局部复发均无显著关联。在不同病因导致的肝硬化相关的 HCC 病例中，Wnt2 阳性染色的比例相近。
CTNNB1 mRNA 表达结果
76 例（62.8%）病例检测到 CTNNB1 mRNA 阳性表达。其表达与患者年龄、性别、AFP 水平无关，但与较大的肿瘤大小（大于 5cm）、较高的肿瘤分期（III 期和 IV 期）以及远处转移显著相关，与 LVE、肿瘤坏死、肿瘤分级和局部复发无显著关联。在不同病因导致的肝硬化相关的 HCC 病例中，CTNNB1 mRNA 阳性表达的比例有所不同，但差异无统计学意义。
相关性分析结果
异常 β-catenin 表达与 CTNNB1 mRNA 表达呈高度显著相关，但与 Wnt2 表达无显著相关性。Wnt2 表达与 CTNNB1 mRNA 表达也无显著相关性。
综合以上研究结果，研究人员得出结论：在肝细胞癌中，异常 β-catenin 表达与肿瘤结节数量、肿瘤分期和 LVE 显著相关；CTNNB1 基因突变与较大的肿瘤大小、LVE、远处转移和较高的肿瘤分期密切相关。这些因素均提示患者预后较差。此外，CTNNB1 基因突变与异常 β-catenin 表达在 HCC 病例中存在高度显著的相关性。
该研究首次深入探讨了 Wnt/β-catenin 和 CTNNB1 基因突变在埃及肝癌患者中的作用及与临床病理特征的关系，为进一步理解肝癌的发病机制提供了重要依据。同时，研究结果也为肝癌的诊断、预后评估和靶向治疗提供了潜在的生物标志物和治疗靶点，具有重要的临床意义。这一成果发表在《Surgical and Experimental Pathology》杂志上，为肝癌领域的研究开辟了新的方向，有望推动相关研究的进一步发展。
